多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

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1、多西他賽聯(lián)合順鉗治療非小細(xì)胞肺癌臨床觀察【摘要】目的觀察多西他賽聯(lián)合順鉗治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和不良反應(yīng)。方法對(duì)82例非小細(xì)胞肺癌患者采用多西他賽聯(lián)合順鉗方案化療，多西他賽75mg/m2,靜脈滴注,dl,順鈾25mg/m2,靜脈滴注dl-3,3周期為一周期。至少治療2周。結(jié)果所有患者順利完成2個(gè)以上周期。有效率57.39%,中位生存期8.6個(gè)月。主要不良反為脫發(fā)，及骨髓抑制。發(fā)生率分別75.61%和68.29%。其中III-IV期分別14.63%及19.51%。結(jié)論多西他賽聯(lián)合順鉗治療非小細(xì)胞肺癌療效顯著，不良反應(yīng)較小，患者耐受性好?！娟P(guān)鍵詞】多西他賽

2、；順鉗；非小細(xì)胞肺癌近10年中，肺癌的研究雖已取得不少成績(jī)，但確診時(shí)通常只有20%-30%的患者能夠進(jìn)行根治性手術(shù)，其余的患者則屬于局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌中位生存期僅4個(gè)月［1］。治療上基本上是姑息性治療，治療效果差。隨著抗腫瘤新藥的不斷出現(xiàn)，晚期非小細(xì)胞肺癌的療效取得顯著進(jìn)展。近年來(lái)肺癌發(fā)病率和死亡率逐年上升［2］。肺癌中非小細(xì)胞肺癌(NSCLCnon-smal1-cancer)約占80%o因此化療成為中晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療方法。目前以順鉗為主的聯(lián)合化療仍是目前國(guó)際公認(rèn)的晚期非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)方案。多西他賽自2002年FDA

3、批準(zhǔn)可作為一線(xiàn)方案治療NSCLC以來(lái)，已在臨床上得到廣泛應(yīng)用并取得一定療效。為觀察多西他賽聯(lián)合順鉗應(yīng)用的療效和不良反應(yīng)，我科于2002年5月-2005年5月采用GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者82例?，F(xiàn)報(bào)告如下：1資料與方法1.1臨床資料82例患者均有病理活檢或細(xì)胞學(xué)確診為III-IV期NSCLC,其中男患58例，女患24例，年齡在34-76歲，中位年齡55歲，鱗癌29例，腺癌49例，肺泡癌4例,無(wú)肝腎功能、血常規(guī)、心電圖異常。所有病例均未經(jīng)過(guò)化放療或既往用過(guò)抗癌藥物治療結(jié)束4周以上。KPS>60分，預(yù)計(jì)生存期5個(gè)月以上。均有可測(cè)的病灶，X線(xiàn)或CT評(píng)價(jià)指標(biāo)

4、。1.2治療方法多西他賽75mg/m2,加入0.9%氯化鈉中靜滴dl,順鎧25mg/m2加入氯化鈉中靜滴dl-3,3-4周1周期。完成2個(gè)以上周期者參加療效評(píng)價(jià)。用多西他賽前按常規(guī)給予預(yù)處理，防止過(guò)敏反應(yīng)及水潴留。預(yù)處理方法：多西他賽治療前1天始口服地塞米松8.25mg,每12h一次，連服3日,多西他賽治療前30min給予西米替丁0.4g靜滴，苯海拉明50噸靜推，無(wú)一例發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。治療前、后2周期查CT或B超測(cè)量病灶評(píng)價(jià)近期療效，每周查1次血常規(guī)及肝腎功能觀察有無(wú)骨髓抑制及肝腎功能損害?；煯?dāng)日常規(guī)應(yīng)用托烷司瓊止吐。1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤

5、可測(cè)定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷［3］,分為完全緩解（CR）,部分緩解（PR）,穩(wěn)定（SD）,及進(jìn)展（PD）進(jìn)行評(píng)價(jià)。以CR+PR為有效，有效者4周后再次復(fù)查確認(rèn)。不良反應(yīng)按WHO分度標(biāo)準(zhǔn)觀察記錄［3］,進(jìn)行觀察判斷，分0-IV度。2結(jié)果2.1近期療效本組82例病人均完成2周期以上治療，其中CR6例，PR41例,SD29例，PD6例，總有效率（CR+PR）為57.3%o鱗癌有效率62.07%,腺癌有效率61.22%,肺泡癌有效率25.0%o其中III期療效63.16%,IV期有效率59.09%.經(jīng)X2檢驗(yàn)有顯著性差異。（P〈0?10）,見(jiàn)表1。1.2不良反應(yīng)所有患者

6、經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后癥狀均消失，應(yīng)用多西他賽治療中未發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。本組藥物不良反應(yīng)主要為脫發(fā)，骨髓抑制,腸道反應(yīng)和肌肉關(guān)節(jié)痛。脫發(fā)發(fā)生率75.61%,III-1V度占14.63%,白細(xì)胞下降率68.29%,血小板下降率29.27%,肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率36.59%,惡心嘔吐發(fā)生率46.36%,肝功損害發(fā)生率24.39%,腎功損害發(fā)生率17.07%,感覺(jué)異常發(fā)生率21.95%,疲乏無(wú)力發(fā)生率31.71%,見(jiàn)表2O3討論化療是治療晚期肺癌的主要手段之一，其目的是緩解癥狀，延長(zhǎng)生存期。［4］隨著患者年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體儲(chǔ)備能力的下降，適應(yīng)能力和抵抗力均明顯下降。各組織器官

7、發(fā)生不同的退行病變和器質(zhì)性病變影響藥物代謝。晚期NSCLC患者化療效果很不理想［5］。同時(shí)老年人骨髓儲(chǔ)備減小，對(duì)各種應(yīng)激反應(yīng)和耐受性相對(duì)較差［6］。雖然非小細(xì)胞肺癌對(duì)化療不敏感，但由于近年許多新藥陸續(xù)進(jìn)入臨床使用，并經(jīng)臨床II期、III期試驗(yàn)證明許多新藥能明顯提高晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效率。目前報(bào)道比較多的有抗代謝藥吉西他濱和抗癌植物藥多西紫杉醇和紫杉醇。吉西他濱（dFdc）為脫氧胞昔的類(lèi)似物，進(jìn)入人體內(nèi)在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)核昔酸激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸核昔（dFdCDP）及三磷酸核昔（dFdCTP）。前者可抑制核昔酸還原酶的活性，從而減少了DNA合成所需

8、的三磷酸脫氧核昔，特別是dCTP；后者與dCTP競(jìng)爭(zhēng)摻入至DNA鏈