姜黃素的臨床研究和抗炎、抗腫瘤治療作用研究進(jìn)展

姜黃素的臨床研究和抗炎、抗腫瘤治療作用研究進(jìn)展

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1、姜黃素的臨床研究和抗炎、抗腫瘤治療作用研究進(jìn)展甘光平詹瓊?cè)A(江西省信豐縣人民醫(yī)院341600)【中圖分類號】R282.75【文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1672-5085(2012)46-0173-02姜黃素是中藥姜黃的主要活性成分,具有抗氧化,抗炎、抗腫瘤、心血管保護(hù)等多種藥理作用,且?guī)缀鯚o毒。在一期臨床研究中,連續(xù)4個月日服3600mg-8000mg姜黃素,除了較輕的惡心和腹瀉外,并沒有出現(xiàn)明顯毒副作用⑴。在動物模型和細(xì)胞水平上,姜黃素對各種炎癥、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、高脂、糖尿病等的作用被廣泛研究,己經(jīng)有大量報道,也存在大量中文綜述文獻(xiàn)介紹[2-5]o為了節(jié)省篇幅,木文將在

2、相關(guān)的章節(jié)中對所涉及的藥理方向做部分介紹。木節(jié)中,我們主要介紹姜黃素的臨床實驗進(jìn)展和姜黃素在體內(nèi)作用的分子細(xì)胞機(jī)制研究概況。1姜黃素臨床研究與實驗在中國,姜黃經(jīng)常用作局部止痛藥和緩解腸胃氣脹,紋絞痛,肝火,胸痛[6]。在過去的幾十年,各種臨床研究己表明姜黃素的確對高脂血癥、血栓栓塞、心肌梗塞、糖尿病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和癌癥有較好的療效。當(dāng)前,姜黃素正在處于多種類型人類癌癥的1/11期臨床實驗中,也用于治療其他的與氧化應(yīng)激和慢性炎癥有關(guān)的疾病,比如阿爾茨海默?、?]。姜黃素在臨床實驗中的安全性La。和他的同事研究了姜黃素在健康志愿受試者體內(nèi)的安全性。健康志愿受試者口服姜黃素從500-

3、12000mg/dayo這些姜黃素是從姜黃植物中提取的標(biāo)準(zhǔn)粉做成膠囊給受試者,含有不低于95%的三種類姜黃素的混合物,其中姜黃素75%,二去甲氧基姜黃素2%,去甲氧基姜黃素23%o給藥后72h觀察,在24個受試者中7個表現(xiàn)出不同程度的不良反應(yīng),如:腹瀉,頭痛,疹和大便異常。而健康志愿者口服姜黃素(純品片劑)達(dá)到12000mg沒有導(dǎo)致顯著的副作用。到目前為止,限于藥品用量,姜黃素的最大耐受劑量尚未測試得到[9-12]o2姜黃素的生物利用度不論是在動物實驗還是在針對人體的臨床研究中,姜黃素的生物利用度都很低。在Cheng引用來源設(shè)計的一期臨床研究中,所選的病人第一次攝取姜黃素后,通

4、過HPLC可測定血清中的姜黃素濃度。病人每天攝取4000>6000和8000mg姜黃素后,血清Cmax分別達(dá)到0.51±0.11,0.64±0.06和1.77±1.87μM,口服1?2小吋后出現(xiàn)峰值。在尿中觀察不到姜黃素。Sharma在另一組臨床研究中發(fā)現(xiàn)只有每天攝取量>3600mg時,在血漿和尿中才能檢測到姜黃素和其代謝物,當(dāng)每天攝取量<1800mg吋,根本檢測不到。六個病人每天攝取3600mg只在三個病人血漿中可檢測到姜黃素水平為plusmn;0.6nMo但是在六個病人血漿中都可檢測到部分姜黃素代謝物的存在,姜黃素

5、葡萄糖醛酸15.8±0.9nM姜黃素硫酸酯8.9±0.7nMoLa。和他的同事研究姜黃素在健康志愿受試者體內(nèi)的安全性試驗中,利用HPLC分析了受試者給藥前和給藥后1、2和4h的血清中姜黃素含量。除了兩個每天分別攝取10000和12000mg的受試者外(其血清姜黃素水平分別為:給藥lh后29.7–30.4ng/mL,給藥4h后50.5–51.2ng/mL),其它所有的受試者血清中都沒在檢測到姜黃素[13]。另外兩個試驗研究[14,15]的是姜黃素和其代謝物在腸內(nèi)組織和肝中的分布,受試者是結(jié)腸癌患者。在手術(shù)前受試患者先連續(xù)7天,每

6、天服用三種不同劑量450,1800和3600mg的類姜黃素膠囊(含有姜黃素90%,去甲氧基姜黃素8%,二去甲氧基姜黃素2%)。結(jié)果在門靜脈循環(huán),肝和腸內(nèi)組織中都檢測到了姜黃素和其代謝物。病人每天攝取1800或3600mg姜黃素后,在其正常粘膜和惡性的腸組織中也檢測到了姜黃素,濃度分別為19.6-12.7和6.7?7.7nmol/g。在腸內(nèi)組織也檢測到少量的姜黃素硫酸物和姜黃素葡萄糖醛酸。3姜黃素的藥理作用二期臨床實驗中,Deodhar等[16]研究了姜黃素對風(fēng)濕癥狀改善沒統(tǒng)計學(xué)差異口服姜黃素沒有岀現(xiàn)明顯的副作用。Lai等[17]研究了姜黃索治療兩種炎性眼病的療效。Holt等[1

7、8]報道了姜黃素在治療炎癥性腸部疾病的應(yīng)用。Kuttan和他的同事[20]報道了用姜黃局部治療口腔癌和黏膜白斑病,總共有62個病人接受了治療,10%的病人表現(xiàn)出了損傷程度的減輕。在Cheng等設(shè)計的一期臨床研究中[21],癌癥惡化前的病人接受了姜黃素治療,并且在姜黃素治療前后對病人組織的損傷程度進(jìn)行了活組織檢查和組織學(xué)對照,結(jié)果發(fā)現(xiàn)2個膀胱癌患者中有「個,7個口腔白班癥患者中有2個,6個腸化生病人中有「個,4個子宮瘤病人中有1個,6個鮑思病人中的2個在組織學(xué)上有改良。雖然這些結(jié)果可以說明姜黃

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