大黃素抗腫瘤作用的研究進展

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1、大黃素抗腫瘤作用的研究進展首席醫(yī)學網(wǎng)2008年12月10日12:54:04Wednesday作者：郭立杰綜述，蔡駿審校作者單位：上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院，2．中西醫(yī)結(jié)合外科【關(guān)鍵詞】大黃素；腫瘤；細胞凋亡；活性氧；多藥耐藥；NFκB；端粒酶大黃（Rhubarb）為中醫(yī)臨床常用中藥，具有瀉下攻積，涼血解毒，清熱利濕等作用?，F(xiàn)代藥理研究及臨床應用表明，大黃具有良好的抗病毒、止血、健胃、利膽、瀉下、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、利尿、降脂、降壓、抗腫瘤及改善腎功能等多種作用[1]。其有效成分之一的大黃素（Emodin，EM）是一種蒽醌類物質(zhì)，其化學名為1，3，8三羥基6甲基蒽

2、醌（1，3，8Trihydroxy6Methylanthraquinone）。主要來源于蓼科植物掌葉大黃RheumpalmatunL根莖，齒果酸模RumexdentatusL根和葉，皺葉酸模式RCrispusL根，鼠李科植物鼠李RhamusdawricaPall的果實、樹皮。本文對大黃素(Emodin，EM)抗腫瘤作用研究的最新進展作一綜述。1大黃素的抗腫瘤作用大量的體內(nèi)外研究表明，大黃素對白血病、宮頸癌、肺癌、肝癌等多種人體及動物腫瘤有著明確的抑制增殖作用1.1體外研究大黃素能抑制人肺癌A549細胞的分裂并對細胞有抑制增殖作用，與抗癌藥物合用對癌基因HER22

3、/neu過度表達的人肺癌細胞有協(xié)同殺傷作用[2]。大黃素能促進人肺鱗狀細胞癌細胞系CH27和人肺非小細胞癌細胞系H460的細胞凋亡[3]。它對人口腔鱗狀細胞癌細胞和唾液腺腫瘤細胞有較強的抑制增殖作用，并能抑制人齒齦結(jié)締組織細胞的增生[4]。Chen等[5]發(fā)現(xiàn)大黃素對人髓系白血病細胞株HL60細胞有明顯的細胞毒作用，且呈劑量和時間依賴性。肖金玲等[6]采用免疫組化法觀察Ki67在不同濃度大黃素作用后的AGZY83A中的表達，發(fā)現(xiàn)Ki67在細胞中的表達隨大黃素濃度的增加而明顯降低，說明大黃素能有效抑制肺腺癌細胞AGZY83A的增殖，并具有量效關(guān)系。有研究表明中

4、藥單體大黃素在體外能抑制肝癌細胞HepG2的生長增殖，并能誘導該細胞凋亡。但是其機制還不是很清楚，可能是通過誘導腫瘤分化或與化療聯(lián)合應用增強腫瘤細胞對藥物的敏感性來發(fā)揮作用[7]。呂盈盈等[8]采用瓊脂集落實驗法，流式細胞術(shù)檢測大黃素對結(jié)腸癌HCT116細胞增殖和凋亡的影響；采用酪氨酸激酶活性分析，Westernblot法檢測大黃素對血管內(nèi)皮生長因子的抑制作用。認為大黃素抑制結(jié)腸癌細胞生長，引起細胞凋亡，且呈明顯的濃度依賴性。賀學強等[9]應用四氮唑鹽法(MTT比色法)觀察大黃素、5Fu對肝癌細胞系SMMC7721的生長抑制作用，發(fā)現(xiàn)大黃素對肝癌細胞SMMC77

5、21有明顯的生長抑制作用，其IC50為21.6mol/L。大黃素對其的抑制作用優(yōu)于5Fu(P<0.05)。荊緒斌等[10]采用MTT比色法觀察了大黃素對細胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)大黃素作用于肝癌細胞后明顯抑制了肝癌細胞的增殖。1.2體內(nèi)研究大黃素對小鼠黑色素瘤、艾氏腹水癌和P388白血病等移植性腫瘤的增殖有一定抑制作用。Cha等[11]選用PC3AR荷瘤裸鼠和C3(1)/SV40轉(zhuǎn)基因小鼠作為動物模型，結(jié)果在PC3AR荷瘤裸鼠中，腹腔注射大黃素40mg/(kg·d)小鼠腫瘤體積明顯減小。在C3(1)/SV40轉(zhuǎn)基因小鼠中，治療組小鼠的生存時間明顯長于對照組(P<0.0

6、01)。對C3(1)/SV40轉(zhuǎn)基因小鼠腫瘤進行組織化學染色和Westernblot分析提示：治療組小鼠腫瘤表達雄激素受體陽性細胞明顯減少(P<0.05)?？梢姶簏S素對前列腺癌的生長有明顯抑制作用。袁利超等[12]人將60只SD大鼠隨機分為正常對照組、模型組、大黃素組、黃芪多糖組及大黃素+黃芪多糖組。采用二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌模型，誘癌同時各組灌胃給予相應藥物。檢測給藥前后大鼠體重及血清肝功能指標ALT、ALP、γGT等，并行病理檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃素+黃芪多糖組的體重、各項肝功能檢測指標、肝癌發(fā)生的時間和病理分級均較模型組有明顯改善。所以聯(lián)合給予大黃素和黃芪多糖對

7、大鼠實驗性肝癌模型具有一定的預防作用。陳玉英等[13]在食管癌移植瘤動物模型上應用不同劑量大黃素與三氧化二砷（As2O3）腹腔注射化療，發(fā)現(xiàn)大黃素能夠促進體內(nèi)食管癌細胞的凋亡。2大黃素抗腫瘤作用的機制2.1抑制癌基因表達，誘導腫瘤細胞凋亡體內(nèi)腫瘤的發(fā)生是由于機體脫離了體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的調(diào)控機制，而這是通過細胞凋亡來實現(xiàn)的。化學致癌劑的致癌機制也可能與凋亡有關(guān)，某些致癌劑具有細胞存活因子的效應，可使細胞的正常凋亡過程受阻。同時，臨床上使用的放射療法和化學療法，均主要通過誘導腫瘤細胞凋亡起效的。實驗研究表明，大黃素可抑制多種腫瘤細胞增生，促進腫瘤細胞凋亡，其可能