決明子蒽醌類成分的含量測定方法分析與其在藥代動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用

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1、決明子蒽醌類成分的含量測定方法研究及其在藥代動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用引言中醫(yī)藥是中華民族的寶貴財(cái)富，為中華民族的繁衍昌盛做出了巨大貢獻(xiàn)。近年來，糖尿病、癌癥、肝病、老年癡呆等疑難雜癥一直未找到有效的治療方法及藥物，臨床上使用化學(xué)藥物后不斷地出現(xiàn)不良反應(yīng)及毒副作用，使國內(nèi)外的研究者們逐漸將目光轉(zhuǎn)向了天然藥物和傳統(tǒng)藥物。但由于中藥化學(xué)成分上的復(fù)雜性，使其質(zhì)量不易控制，安全性、有效性達(dá)不到保障，嚴(yán)重制約了中醫(yī)藥走向國際的步伐。因此，探索中藥的有效成分及其作用機(jī)制成了中藥走向現(xiàn)代化的主要問題，也是目前研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。隨著近年發(fā)展起來的包括高效液

2、相色譜（HPLC)、氣相色譜（GC)、毛細(xì)管電泳（CE）等多種色譜聯(lián)用技術(shù)，我們可以通過技術(shù)方法的創(chuàng)新和突破，解決中藥的質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)問題，保障其有效性和安全性，從而實(shí)現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化和國際化。近年來，中藥有效成分的藥物代謝動(dòng)力學(xué)受到很大關(guān)注，開展中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究對闡明和揭示中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制，設(shè)計(jì)及優(yōu)選中藥給藥方案，促進(jìn)中藥新藥研發(fā)、劑型改進(jìn)及質(zhì)量控制，均具有重要意義。決明子SemenCassiae，為豆科植物決明CassiaobtusifoliaL.或小決明CassiatoraL.的干燥成熟種子。主產(chǎn)安徽、廣西、

3、浙江和四川等地。其味甘、苦、咸，性微寒，歸肝、腎、大腸經(jīng)，具有清肝明目、潤腸通便之功效?，F(xiàn)代研究證明決明子具有降血壓、降血脂、保肝及抑菌等作用，廣泛應(yīng)用于各種降脂減肥作用的制劑中。決明子為常用中藥，也是國家衛(wèi)生部公布的69種藥食同源的藥材之一，具有廣闊的開發(fā)前景。目前國內(nèi)已開發(fā)了一些含有決明子的制劑，如決明子軟膠囊、銀屑靈膠囊等在臨床上使用療效確切，應(yīng)用廣泛。但迄今為止，關(guān)于決明子的研究報(bào)道較少，基本停留在化學(xué)成分的研究上，在質(zhì)量控制及體內(nèi)代謝研究的較少，更沒有深入的研究資料。為了更好的控制決明子的藥材質(zhì)量，闡明作用機(jī)制，本課題

4、在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，結(jié)合天然藥物化學(xué)、分析化學(xué)、中藥化學(xué)、藥理學(xué)及藥物代謝動(dòng)力學(xué)等各學(xué)科的知識，充分利用HPLC/UV及UHPLC-MS/MS等現(xiàn)代研究技術(shù)與手段，系統(tǒng)的研究了決明子的蒽醌類成分及其在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，為決明子及其制劑的臨床合理應(yīng)用和藥理作用闡明提供了科學(xué)依據(jù)，也為中藥的現(xiàn)代化研究和發(fā)展提供了可行的研究思路與方法。1陜西中醫(yī)學(xué)院2010級碩士學(xué)位論文正文第一章文獻(xiàn)綜述決明子CassiaeSemen，又名草決明、千里光、馬蹄子、還瞳子、夜拉子、假綠[1]豆等，為豆科植物決明CassiaobtusifoliaL

5、.或小決明CassiatoraL.的干燥成熟種子，為臨床常用中藥。全國大部分地區(qū)都有栽培，主產(chǎn)安徽、廣西、浙江、四川，秋季果食成熟后采集，將其全株割下曬干，打出種子。種子形狀菱方形，狀如馬蹄，一端稍[2]尖，一端截狀。表面黃綠色，味微苦。決明子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，謂其：“主青盲，膚赤，白膜，眼赤痛，淚出。久服益精光，輕身”?！度悍甲V》中亦有記載。決明子味甘，苦，咸，性微寒，善入肝、腎、大腸經(jīng)。有清熱明目、潤腸通[3]便之功效，常用于目赤腫痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結(jié)。是國家衛(wèi)生部公布的69種藥食同源的中

6、藥之一。1決明子化學(xué)成分及藥理作用決明子中的主要化學(xué)成分為蒽醌類、萘并吡喃酮類、氨基酸類及脂肪酸類等成分，[4-10]其主要的藥理作用有明目、降血脂、降血壓、保肝、抑菌、抗氧化及瀉下等作用。[11-14]臨床上常用于治療高脂血癥、高血壓、便秘等疾病，治療效果良好。1.1蒽醌類決明子中的蒽醌類化合物主要以蒽醌苷類及游離蒽醌的形式存在，目前已從決[15]明子藥材中分離鑒定了20多種蒽醌類化合物，其中游離蒽醌類化合物主要有橙黃決明素、決明素、1-去甲基決明素、大黃酚、大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素、大黃素甲醚等；蒽醌苷類化合物有葡萄糖橙鈍

7、葉素、葡萄糖鈍葉素、大黃酚-1-β-龍膽二糖苷、大黃素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、2-甲氧基大黃酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黃素-6-O-β-龍膽二糖苷、4，6，7-三甲氧基蘆薈大黃索-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黃酚-O-β-D-毗喃葡萄糖基-(1→3)-O-β-D-毗喃葡萄糖(1→6)-O-β-D-毗喃葡萄糖苷和大黃酚-1-β-D-毗喃葡萄糖基-(1→6)-O-β-D-毗喃葡萄糖基-(1→3)-O-β-D-毗喃葡萄糖基[16-18]-(1~6)-O-β-D-毗喃葡萄糖苷等。[19]決明子中的蒽醌類成分具有

8、降血脂、護(hù)肝、抑菌、抗免疫、抗氧化、抗衰老[20]及促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶能力等的作用。決明子蒽醌苷類可降低高血脂兔血清中的低密度脂[21]蛋白膽固醇（LDL-C），總蒽醌可通過調(diào)節(jié)脂肪代謝、改善肝臟功能、抗脂質(zhì)氧化2決明子蒽醌類成分的含量測定方法研究及其在藥代動(dòng)力學(xué)中的