opn、mmp-9、和mvd和垂體腺瘤侵襲性相關性的研究

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1、中文摘要OPN、MMP．9和MVD與垂體腺瘤侵襲性的相關性研究摘要目的：垂體腺瘤是一種臨床常見的良性顱內(nèi)腫瘤，發(fā)病率大約為1／10萬"--7／10萬，約占顱內(nèi)腫瘤的10％．15％，僅次于膠質(zhì)瘤和腦膜瘤。垂體腺瘤一般呈局限性生長，但部分垂體腺瘤的生長可呈侵襲性，即侵襲性垂體腺瘤。侵襲性垂體腺瘤是指腫瘤生長侵襲周圍的硬膜、血管、神經(jīng)、海綿竇、鞍區(qū)骨質(zhì)等，手術全切除十分困難，導致術后腫瘤殘余和較高的復發(fā)率，患者預后較差。垂體腺瘤的侵襲性是針對垂體腺瘤治療上的一個熱點和難點。目前針對垂體腺瘤侵襲性的診斷多依靠患者臨床癥狀，影像學檢查腫瘤有無破壞顱底骨質(zhì)、侵犯海綿竇、

2、包繞頸內(nèi)動脈、視神經(jīng)受壓程度等，術中觀察有無侵犯硬膜、骨質(zhì)、視神經(jīng)、頸內(nèi)動脈等以及術中活檢硬膜或鞍區(qū)骨質(zhì)。但上述方法仍然存在較大的局限性，尤其腫瘤早期，瘤體較小的侵襲性垂體腺瘤，僅憑上述標準難以作出正確的診斷，而不能采取積極有效的綜合治療措施。骨橋蛋白(osteopontin，OPN)是一種磷酸化的分泌性蛋白，其受體包括整合素和CD34受體。大量研究證實，OPN與許多腫瘤的大小、生長、浸潤、轉(zhuǎn)移和預后等有關，是一種新的腫瘤標記物。基質(zhì)金屬蛋白酶．9(matrixmetalloproteinase．9，MMP．9)是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中分子量最大且最重要的蛋白

3、酶，其底物主要有IV、V、VII、X型中文摘要膠原、明膠及彈性纖維組成。MMP．9能夠破壞細胞基底膜和細胞外基質(zhì)(ECM)，維持ECM的生理動態(tài)平衡，從而促進腫瘤的侵潤與轉(zhuǎn)移。在顱內(nèi)腫瘤尤其垂體腺瘤的發(fā)生及侵襲過程中起著重要作用，在判斷垂體腺瘤的侵襲性方面具有也有特異性。腫瘤生長依賴于血管生成，微血管密度(microvesseldensity,MVD)計數(shù)被認為是能反映腫瘤血管生成的一個指標，也是反映腫瘤生物學行為的一個重要指標。MVD與實體腫瘤的生長、復發(fā)及預后密切相關，MVD值增高提示預后往往不良。本試驗應用免疫組織化學技術檢測侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂

4、體腺瘤中OPN、MMP．9及MVD表達水平的差異，初步研究OPN、MMP．9、MVD三者與垂體腺瘤及其侵襲性的關系，探討三者之間的相關性，為今后垂體腺瘤的診斷、治療及預后提供一條可能的新途徑。材料和方法：收集來自于2006年1O月至2007年8月間河北醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科手術切除的30例垂體腺瘤和3例腦外傷減壓術正常腦組織標本。30例垂體腺瘤標本中，女性19例，男性11例。年齡16"-69歲，平均年齡42歲。依據(jù)術前影像學檢查及術中觀察腫瘤組織有無侵犯鄰近結構，將30例垂體腺瘤分為侵襲性組17例，非侵襲性組13例。應用免疫組織化學S-P法對30例垂體

5、腺瘤和3例正常腦組織標本中OPN、MMP．9及MVD的表達分別進行檢測，主要包括標本固定、蠟塊包埋、組織切片；脫蠟和水化；抗原修復；滴加一抗；滴加二抗；脫水、透明、封片、鏡檢。實驗測得數(shù)據(jù)用均數(shù)士標準差(xq-s)表示。應用中文摘要SPSSl2．0軟件進行統(tǒng)計分析，其中OPN、MMP．9分別采用CrosstabsTest(卡方檢驗、)，MVD采用Independent．SamplesTTest(獨立樣本T檢驗、l。OPN、MMP．9之間的相關性采用Spearman等級相關分析。OPN與MVD、MMP．9與MVD之間的相關性分別作直線相關回歸分析，并用t檢驗分

6、別檢測其顯著性。檢驗水準：Q=O．05。結果：OPN在正常腦組織中呈陰性表達，腫瘤細胞中OPN的表達主要定位于細胞胞漿，非侵襲性垂體腺瘤和侵襲性垂體腺瘤中均有表達，且侵襲性垂體腺瘤明顯高于非侵襲性垂體腺瘤(f=6．652，P

7、O．01)。在侵襲性垂體腺瘤中OPN與MMP．9的表達具有顯著相關性(rs=0．813，p0．05。1與非侵襲性垂體腺瘤相比，在侵襲性垂體腺瘤組中OPN、MMP．9均呈高表達且兩者之間有相關性，說明OPN、MMP．9共同參與了垂體腺瘤侵襲性，具有協(xié)同作用。2侵襲性垂體腺瘤組中MVD計數(shù)明

8、顯高于非侵襲性垂中文摘要體腺瘤組，提示垂體腺瘤的侵襲