卡托普利抗博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化的作用和機(jī)制研究

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1、溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文ACEANG—IIBLMCPTD)(MECMHEILMDAMrnaPCRPDGFPERASRTSARSSODTGF．13ITNF-a英文縮略詞表Angiotensinconvertingenzyme血管緊張素轉(zhuǎn)化酶AngiotensinII血管緊張肽IIBleomycin博萊霉素Captopril卡托普利Dexamethasone地塞米松Extracellularmatrix細(xì)胞外基質(zhì)Bematoxylin—eosin蘇木素一伊紅Interleukin白細(xì)胞介素Maleicdialde

2、hyde丙二醛Messengerribonucleicacid信使RNAPolymerasereaction多聚酶鏈反應(yīng)Platelet—derivedgrowthfactor血小板源性生長因子Pulmonaryfibrosis肺纖維化Rennin-angiotensinsystem腎素一血管緊張素系統(tǒng)Reversetranscription逆轉(zhuǎn)錄Severeacuterespiratorysyndrome嚴(yán)重急性呼吸道綜合征Surperoxidedismutase超氧化物歧化酶Transforminggr

3、owthfactor轉(zhuǎn)化生長因子Tumornecrosisfactor腫瘤壞死因子3溫州醫(yī)學(xué)院顧士學(xué)位論文卡托普利抗博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化的作用及機(jī)制研究摘要目的：肺纖維化(Pulmonaryfibrosis，PE)是一組由多種病因引起的以肺間質(zhì)炎癥，進(jìn)行性纖維組織增生、細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，肺組織結(jié)構(gòu)破壞紊亂，最終導(dǎo)致肺纖維化的疾病，預(yù)后較差。目I；i『I臨床上廣泛使用的糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒類藥物治療，效果不理想，而且副作用大。尋求有效的治療方法是當(dāng)前研究的熱點?？ㄍ衅绽ㄟ^減少血管緊張肽II的生成發(fā)揮控

4、制血壓和調(diào)節(jié)水鹽代謝、抑制細(xì)胞增殖和局部組織纖維化的作用，臨床主要用于高血壓病、心力衰竭、心肌纖維化和腎纖維化的治療。它對肺纖維化的作用，國內(nèi)外報道較少。本研究通過博萊霉素肺纖維化模型，用卡托普利進(jìn)行治療，并與地塞米松治療作對比，旨在探討卡托普利對肺纖維化的治療作用及可能的機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法：64只雄性Sprague—Dauley大鼠，購自溫州醫(yī)學(xué)院實驗動物中心，體重180—2209，隨機(jī)分為4組：對照組(N)16只，予生理鹽水氣管內(nèi)注入；博萊霉素模型組(M)16只，氣管內(nèi)一次性注入含博萊霉

5、素的生理鹽水(0．5mg／kg)；卡托普利治療組(K)16只，造模方法同M組，造模后次日起每天經(jīng)胃管灌服卡托普利片(60mg／kg．d)1次；地塞米松組治療組(D)16只，造模同模型組，造模后次日起每天經(jīng)胃管灌服地塞米松片(0．375mg／kg．d)1次；N，M組每天經(jīng)胃管灌服等量的生理鹽水。手術(shù)當(dāng)天為第0天，各組大鼠分別于第14、28天麻醉，頸動脈放血處死8只，頸動脈取血標(biāo)本制各血漿lml用于檢測AngII含量；開胸取肺，右下肺4％多聚甲醛固定、石蠟包埋，用于病理觀察；右中上肺一70℃冰箱低溫保存，用于R

6、T—PCRTGF-BlmRNA測定；左肺一70℃冰箱低溫保存，用于羥脯氨酸、超氧化物歧化酶、丙二醛測定。采用HE染色、Masson染色行肺泡炎、肺纖維化程度分級；堿水解法測定肺組織羥脯氨酸濃度；DTNB法測定肺組織SOD含量、硫代巴比妥酸法測定肺組織MDA含量；采用實時熒光定量RT—PCR法檢測肺組織TGF—BlmRNA的表達(dá)。結(jié)果：1．肺組織HE、Masson染色結(jié)果：對照組未見明顯病變；模型組第14天可4溫州醫(yī)學(xué)院頑十學(xué)位論文見肺泡炎及輕度肺纖維化；第28天肺纖維化程度明顯加重而肺泡炎減輕。模型組兩個時

7、間點肺泡炎和肺纖維化程度均較對照組重，具有顯著性差異(P<0．01)。而卡托普利治療組與模型組比較，兩個時相點有著同一規(guī)律，但程度較輕，有顯著性差異(P<0．01)；與地塞米松治療組比較無顯著性差異(P>O．05)。2．肺組織羥脯氨酸(HYP)含量測定：模型組、卡托普利治療組和地塞米松治療組大鼠肺組織HYP含量隨造模時問延長而增高，而卡托普利治療組HYP含量成低水平增高趨勢，與地塞米松治療組類似。兩組兩個時間點比模型組低，均有顯著性差異(P

8、療組、地塞米松治療組大鼠血漿中AngII含量均較對照組明顯增高，隨造模時間延長而回降，第28天K組恢復(fù)到接近正常水平(P>O．05)，而模型組和地塞米松治療組仍明顯高于對照組，差異具顯著性(P