阿夫唑嗪和多沙唑嗪與其光學(xué)異構(gòu)體對(duì)麻醉小鼠血壓和尿道壓的手性藥理學(xué)研究

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時(shí)間:2019-02-02

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1、≮t竺f土t!.的手性藥理學(xué)研究前言????????????????????????????????????8刖舌????????????????????????????????????8材料與方法?????????????????????????··10結(jié)果???????????????????????????????????·14附圖???????????????????????????????????·18附表???????????????????????????????????·44討論???????????????????????????????????

2、·64參考文獻(xiàn)???????????????????????????·67綜述良性前列腺增生與0【。受體阻斷藥????????????????”70致謝??????????????????????????????????????84個(gè)人簡(jiǎn)歷???????????????????????????????85小鼠0【一受體阻斷藥可阻斷僅l受體,使膀胱頸部、前列腺平滑肌和尿道松弛,降低近段尿道張力,使尿流阻力減小,從而緩解排尿梗阻癥狀,是目前治療BPH并發(fā)LUTS(BPH/LUTS)的一線藥物。但是,儀。受體阻斷藥會(huì)導(dǎo)致眩暈、頭痛、無(wú)力、體位性低血壓、鼻炎和性功能障礙等

3、不良反應(yīng)。因此,研究開發(fā)治療BPH/LUTS的儀,受體阻斷藥時(shí),藥物的“下尿路選擇性”成為該研究領(lǐng)域重點(diǎn)關(guān)注的課題。目的:觀察阿夫唑嗪和多沙唑嗪及其對(duì)映體靜脈給藥對(duì)麻醉小鼠血壓和尿道灌流壓的作用,分析其手性藥理學(xué)特征。方法:1.雄性昆明種小鼠以烏拉坦麻醉后,分離左側(cè)頸總動(dòng)脈,將靜脈輸液針插入左側(cè)頸總動(dòng)脈,輸液針另一端與壓力換能器連接,頸總動(dòng)脈血壓經(jīng)壓力換能器記錄于八道生理記錄儀。將靜脈給藥裝置的針頭刺入尾靜脈,以備給藥。2.小鼠麻醉后,將尿道插管由膀胱頂部小孔插入,經(jīng)膀胱頸插入尿道,于膀胱頸部結(jié)扎固定。打開恒速灌流裝置系統(tǒng),灌流尿道;記錄并觀察尿道灌流壓(UPP)

4、的變化情況。結(jié)果:1(妨ALF、(士)DoX及二者的對(duì)映體對(duì)小鼠頸總動(dòng)脈血壓的影響(OALF、(士)DOX及二者的對(duì)映體(2-2000nmol·kg。1)劑量依賴性降低收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓(P

5、道誘發(fā)自發(fā)收縮的影響(-)ALF和(+)ALF(200--2000nmol·k91)顯著降低Hi曲estUPP和中文摘要LowestUPP(P<0.05,P<0.01)。(-)ALF降低HighestUPP和LowestUPP的作用均顯著強(qiáng)于(+)ALF和(士)ALF(PO.05)。3(士)ALF、(士)Dox及二者的對(duì)映體對(duì)多劑

6、量苯腎上腺素升高小鼠UPP的影響對(duì)照組小鼠靜脈給予苯腎上腺素O.1-1.6lamol·k茁1后,小鼠U巾呈劑量依賴性升高。累積給予(.)ALV、(+)ALF和(士)ALF2000nmol·k91均顯著抑制O.4~o.8lamol·kg。1苯腎上腺素升高小鼠UPP的作用(P0.05)。累積給予(+)DoX和(士)DOX2000nmol·kg。均顯著抑制0.2~1.6lxmol·k91苯腎上腺素升高小鼠切)P的作用(P

7、1)。累積給予(.)DOX2000nmol·kgd輕度但顯著抑制苯腎上腺素升高小鼠切)P的作用(P

8、。5(士)

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