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《高糖狀態(tài)下腎組織基質(zhì)金屬蛋白酶2和9表達(dá)的研究》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線(xiàn)閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文英文縮略詞DMdiabetesmdlitus糖尿病DNdiab曲cnephr叩a也y糖尿病腎病ECMeX缸砒ellIllarma砸x細(xì)胞外基質(zhì)M~仍ma麗xmetallopr0把inase基質(zhì)金屬蛋白酶C一Ⅳc01lag印typeⅣⅣ型膠原1’GF.B仃越lsfoIminggrowlhfhctor.p轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子pDCNdeco血蛋白聚糖IIsTzS廿eDtoz咖℃in鏈脲佐菌素GBMglome兀lkbasernemmembrane腎小球基底膜咖tisSueiIlhibitorofm
2、etalloproteirme基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子AdadenoviI懈腺病毒PPA黜pe∞xisomepf01i向齜or.a(chǎn)ctiv稚:dre。ep虹過(guò)氧化物酶增殖物激活受體TzD也iazolidinedione唾唑烷二酮PKCDroteiIlkin懿eC蛋白激酶CDBDDNAbindingdomanDNA結(jié)合域AF.1ac石v撕Dnfunction一1激活功能.1R)承re廿noidxreceDtor視黃醛x受體PPREpero虹someproliR想衄I}esponseelement過(guò)氧化物
3、酶體增殖物反應(yīng)元件DRdiredr卯eat同向重復(fù)LBDligandbindingdomaIl配體結(jié)合袋PAI-1plasminogeⅡ砌vatorinllibitor-l纖溶酶原激活物抑制劑-1RMcsmtIncsangialcells大鼠腎小球系膜細(xì)胞m0-2kidncvconextub珂arcelIs腎小管細(xì)胞PcRpolymerasechainreaction聚合酶鏈反應(yīng)FBsfetalbovineserum胎牛血清sDssod.啪dodecvlsudf酗Ie十二烷基磺酸鈉PAGEp01yacr
4、yl鋤idegelelec仰phoresiS聚丙烯酰胺凝膠電泳I浙江大學(xué)博士學(xué)住論文ECLPVDFPMSFDrrEDlATrisPBS’IBSWISPenhancedch鋤ll眥mescencepol”inylidencfluoIidephelly】m甜lylsulfollylnuorideditlliothreitole曲lyleⅡed王Ilitrolote燈姐ce廿cacidTris(hydroxym甜1y1)卸【Ilinome也aIlephosphateb硼觚dsalinc1hsbul弳∞dsal
5、ineWm—l砌ucedsecre塒pr0忙in1II增強(qiáng)的化學(xué)發(fā)光法聚丙二氟乙烯苯甲磺酰氟二硫蘇糖醇乙二胺四乙酸三羥甲基氨基甲烷磷酸鹽緩沖液Tris鹽緩沖液wnt.1誘導(dǎo)的分泌蛋白1浙=江大學(xué)博士學(xué)位靜文高糖狀態(tài)下腎組織基質(zhì)金屬蛋白酶2和9表達(dá)的研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院2002春博士研究生(科學(xué)學(xué)位)導(dǎo)師中文摘要內(nèi)科學(xué)(傳染病學(xué))董鳳芹蔡衛(wèi)民研究員李紅主任醫(yī)師王信子研究員糖尿病的患病率在全球正以驚人的速度逐年增長(zhǎng),尤其是在包括我國(guó)在內(nèi)的亞洲發(fā)展中國(guó)家。糖尿病腎病是糖尿病最主要的慢性并發(fā)癥之一,是糖尿病致死致
6、殘的重要原因,給病人和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。糖尿病腎病的主要病理特點(diǎn)是腎臟增大,腎小球基底膜增厚及以腎小球系膜區(qū)為主的細(xì)胞外基質(zhì)(EcM)積聚,導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化,合并腎小管間質(zhì)的纖維化,從而出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、腎功能衰竭等功能紊亂。其中Ⅳ型膠原(c一Ⅳ)是腎小球基底膜和ECM的主要成分,參與c.Ⅳ降解的主要蛋白水解酶是基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP一2)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(Mh伸.9),研究腎組織Mm_2和MMP.9在高糖狀態(tài)下的改變可提示是否存在C一Ⅳ降解途徑的異常。另外,近年的研究表明轉(zhuǎn)化生
7、長(zhǎng)因子pl(TGF—p1)在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中起著十分重要的作用,甚至有學(xué)者將之稱(chēng)為糖尿病腎病治療的靶點(diǎn),在糖尿病腎病中TGF.Dl的改變直接與c一Ⅳ積聚相關(guān),那么是否也與基質(zhì)金屬蛋白酶相關(guān)呢?另外,噻唑烷二酮類(lèi)作為一類(lèi)治療糖尿病的新藥,已被發(fā)現(xiàn)具有腎臟保護(hù)作用,但其保護(hù)糖尿病腎臟的作用機(jī)制還不明確,是否也影響了糖尿病腎臟基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)?內(nèi)源存在的蛋白聚糖II(Dec嘶n,DCN)通過(guò)參與調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化,調(diào)節(jié)基質(zhì)形成及膠原纖維的結(jié)構(gòu)和生成速度,發(fā)揮抗纖維化的作用。目前,大部1浙江大學(xué)博士
8、學(xué)位論文分學(xué)者認(rèn)同,研q時(shí)TGF-Dl過(guò)度表達(dá)和dec耐n相對(duì)不足導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)沉積是促進(jìn)腎組織纖維化,最終發(fā)展為腎功能衰竭的關(guān)鍵因素之一。外源性補(bǔ)充dec0血阻斷TGF.Dl增高所致的纖維化過(guò)程在DN治療中的作用日益受到重視。為更好地揭示在DN纖維化過(guò)程中,MMP-2、MMP一9的作用和decorin對(duì)TGF-p1表達(dá)水平及細(xì)胞外基質(zhì)積聚的影響,本實(shí)驗(yàn)將太鼠DCN重組腺病毒載體Ad/DCN感染不同糖濃度培養(yǎng)條件下的大鼠腎系膜細(xì)胞和腎小管細(xì)