人類胚胎干細胞定向分化為胰島素分泌細胞的研究進展

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1、國際內(nèi)分泌代謝雜志2008年5月第28卷第3期InternJEndocrinolMetab,May2008,Vol.28,No.3·145··專家筆談·人類胚胎干細胞定向分化為胰島素分泌細胞的研究進展洪天配陳貴安[摘要]人類胚胎干(hES)細胞具有極其強大的增殖能力,理論上具有分化為機體所有組織細胞的潛能。治療性克隆技術(shù)可用于制備帶有患者基因型的hES細胞及其分化而來的胰島素分泌細胞,但存在激烈的倫理學(xué)爭論。新近,通過體外轉(zhuǎn)基因處理可誘導(dǎo)人類體細胞重構(gòu)形成hES樣的多潛能干細胞。本文著重介紹hES細胞定向分化為胰島素分泌細胞的研究進展。I關(guān)鍵詞】胚胎干細胞;

2、胰島素分泌細胞;糖尿病Differentiationofhumanembryonicstemcellsintoinsulin-secretingcelsHONGTianpei,CHENGui-an.ClinicalStem.CellCenter,PekingUniversityThirdHospital,Beijing100083,China【AbstractHumanembryonicstem(hES)cellsexhibitremarkablelong-termproliferativepotential,andtheoreticallyhavethea

3、bilitytoformanyfulydiferentiatedcellsofthebody.TherapeuticcloningstrategycanbeusedtogeneratehEScellsandinsulin-secretingcellswithpatients'genotype,buthasraisedintenseethicaldebate.IthasbeenshownrecentlythatreprogrammingofhumansomaticcellstoapluripotenthES-cell-likestatecanbeinduced

4、invitro場retroviralintroductionoffourtranscriptionfactors.Thisreviewdis-cussestheadvanceinthediferentiationofhEScellsintoinsulin-secretingcells.【KeywordsIEmbryonicstemcells;Insulin-secretingcells;Diabetesmellitus(InternJEndocrinolMetab,2008,28;145-148)1胰島移植的現(xiàn)狀復(fù)長期內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生和血糖控制的穩(wěn)定性,但2

5、000年,胰島移植取得了突破性進展,加拿大不依賴胰島素的狀態(tài)通常難以長期維持〔’1。上述Edmonton研究小組改良了抗免疫排斥的用藥方案,結(jié)果提示,胰島移植在胰島分離和移植技術(shù)、解決免連續(xù)7例胰島移植獲得成功,使1型糖尿病患者完疫抑制方案對移植物長期存活的不利影響等方面還全停用胰島素治療超過1年t’1。因此認(rèn)為,胰島移需要有新的突破。更為重要的是,供體組織來源的植可能是治愈糖尿病潛在的希望。2005年,該研究嚴(yán)重匾乏已經(jīng)成為制約胰島移植廣泛推廣的最大障小組對47例胰島移植患者進行隨訪的結(jié)果顯示,移礙,故而通過體外誘導(dǎo)干細胞定向分化途徑來解決植1年后保持不依

6、賴胰島素治療者近70%;移植5胰島來源問題也就成為本研究領(lǐng)域關(guān)注的焦點。年后仍然可測得C膚者占82%,但維持不依賴胰島2胚胎干(ES)細胞與治療性克隆的研究進展素者僅為7.5%,不依賴胰島素狀態(tài)的持續(xù)時間中干細胞是體內(nèi)存在的一類特殊細胞,其最顯著位數(shù)為巧個月,需要重新開始胰島素治療的劑量比的生物學(xué)特征是既有自我更新和不斷增殖的能力,移植前減少一半,所有患者低血糖反應(yīng)積分和血糖又有多向分化潛能。根據(jù)干細胞的來源將其分為成穩(wěn)定性指數(shù)均較移植前得到顯著改善〔’〕。同樣,國體干細胞和ES細胞。ES細胞是從著床前的早期胚際多中心臨床試驗顯示,36例胰島移植患者僅有21

7、胎(囊胚)內(nèi)細胞團中分離得到的一種二倍體細胞,例(58%)達到不依賴胰島素狀態(tài),隨訪2年,這21其增殖能力遠遠大于成體干細胞,并且理論上能夠例患者中有16例(76%)需要重新開始胰島素治療。誘導(dǎo)分化為機體各種組織細胞,故而被寄予了更高進一步證實采用Edmonton方案進行胰島移植可恢的期待。1981年,ES細胞的分離和培養(yǎng)首先在小鼠中基金項目:國家自然科學(xué)基金資助項目(30771032,30700879);獲得成功,是至今研究得最廣泛、最成熟的干細胞體北京市自然科學(xué)基金資助項目(7062067);高等學(xué)校博士學(xué)科點專系。隨后,牛、羊等大動物的ES細胞分離和培

8、養(yǎng)也項科研基金項目(20050001146)作者單位

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