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《干細胞誘導分化為胰島素分泌細胞的研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、中華肝膽外科雜志2007年6月第13卷第6期ChinJHepatobiliarysurg，JuneZOO7，Vol.13，No.6425·綜述·干細胞誘導分化為胰島素分泌細胞的研究進展王海瀾(綜述)高毅(審校)在發(fā)現(xiàn)胰島素近80年后的今天，以胰島素和藥物來治啟動基因、后將新霉素抗性基因的質粒轉染鼠的胚胎干細療糖尿病，因急性并發(fā)癥而死亡的病例逐漸減少，但是糖尿胞，獲得了接近純凈的胰島素表達陽性細胞，這些細胞表達病的慢性并發(fā)癥，仍然是糖尿病診治過程中的重要難題。近俘細胞基因/蛋白，pd、1，Nkx6.1，in
2、sulin，glucokinase，來，1型糖尿病的胰島肝內(nèi)移植為治愈糖尿病帶來了希望，GLUT一2和Sur一1，該方法具有高效性及可重復性打‘。1。但供體的不足限制了其應用。對干細胞應用的探索為產(chǎn)生三、干細胞體外擴增及胰腺細胞增殖、分化的調(diào)節(jié)可供移植的胰島提供了一條可行之路。現(xiàn)將干細胞誘導分主要通過以下途徑促進干細胞增殖:去除抑制分化的因化為胰島素分泌細胞研究進展綜述如下。子，如表皮生長因子，滋養(yǎng)層細胞，LIF;加人誘導分化的特異一、干細胞來源性物質，如激活素A，Betacelulin;促進新生胰島在體
3、外進一可用于胰島移植的干細胞包括胚胎干細胞和成體干細步分化成熟的因子有:堿性成纖維生長因子(bFGF)，血管內(nèi)胞。成體干細胞包括胰腺干細胞(表達巢蛋白的胰腺干細皮生長因子(VEGF)，肝細胞生長因子(HGF)，轉化生長因胞、胰腺間質干細胞、胰腺導管細胞)和非胰腺組織的間質干子(TGF)，胰島再生相關蛋白(INGAP)，重建基因(Reg一1)，細胞，如肝卵圓細胞、臍血中具有間質干細胞特征的多能干胰島素樣生長因子(IGF)，胰升糖素樣膚(GLP一1)，胃泌素，細胞、骨髓間充質干細胞(MSCs)，外周血單核細胞
4、及腦源性表皮生長因子(EGF)，激活素A，Batacellulin，角化細胞生長人神經(jīng)祖細胞也有分化為胰島樣細胞的可能性。因子，exendin一4;此外，細胞外基質，如表皮細胞勃附分子、二、干細胞的分選層連蛋白、細胞外基質蛋白(ECM804G)等有利于胰島素產(chǎn)1.巢蛋白(nestin)作為神經(jīng)祖細胞的標記已很明確，但生和釋放;PI3K(LY294。。2)可減少細胞增生;或兩種因子的其在胰腺發(fā)育過程中的表達尚有許多爭議。1川melsky等[1j聯(lián)合應用可更有效促進骨髓間質細胞分化[l1，12〕。對干細胞篩選
5、小鼠的胚胎nestin陽性細胞的方法由于培養(yǎng)液中有胰體內(nèi)[13〕和體外[1’〕誘導分化的實驗證明葡萄糖可調(diào)控俘細胞島素，使其結果受到質疑。此后有作者[2，3〕的研究仍表明人基因表達;但在高血糖鼠模型中，慢性高血糖導致俘細胞不胚胎的nestin陽性細胞可分化為胰腺內(nèi)分泌細胞，可糾正糖分化[1紐:。尿病動物的高血糖。但也有人得到了不同岡或相反的結煙酞胺可通過提高聚胺的濃度來影響胚胎細胞分化，并論川。這些結果相互矛盾可能是由于這些細胞具有異質性，可有效促進胚胎細胞的成熟。據(jù)此，有人將胚胎干細胞[l5〕或需在理想
6、條件下分化。同胚胎干細胞一樣，由于胰腺組織及MSCs[1劍在不同的培養(yǎng)條件下加人煙酞胺，誘導出聚集成中nestin陽性細胞可分化出具有胰腺內(nèi)、外分泌細胞、導管團的胰島細胞。應用煙酞胺和低濃度的葡萄糖(5mmol/L)上皮細胞和肝細胞標志的細胞，nestin也被認為是胰腺干細可以作為誘導成熟的一種策略[l7〕。但體外培養(yǎng)的俘細胞會胞的標志[6j;也有人認為nestin與PDX一1雙重陽性可能是隨著時間的推移而逐漸喪失胰島素分泌能力。所以，通過該成人胰腺干細胞的候選細胞川;亦有將未經(jīng)分離的胰腺組織舉措產(chǎn)生大量
7、胰島歸細胞不具有明顯的可行性[18〕。體外誘導分化為胰腺干細胞的報道[8]。實際上，胰腺干細胞四、細胞間連接對干細胞增殖、分化的影響的“身份”并不明確。研究人員僅僅確定了幾個與胰腺干細1.目前，國內(nèi)外學者將骨髓間充質干細胞與不同的細胞胞相關的轉錄因子(如PD芳1、HNF一3B、Ngn3、共培養(yǎng)，誘導分化出神經(jīng)膠質細胞[19〕、軟骨細胞卿〕、人呼吸BETAZ/NeuroD等)，尚無結論性的標記及可靠的分析系統(tǒng)，道勃膜細胞[2l〕、心肌細胞啤〕等。這提示我們，細胞間的信號這阻礙了對胰腺干細胞的鑒定和分離。MS
8、Cs表面缺乏特傳遞對干細胞的分化有著重要影響?？赡苡捎谝认俳M織結異性標記物，通常利用其具有赫附塑料的性質，用貼壁培養(yǎng)構復雜，未見有將干細胞與胰腺內(nèi)特定細胞共培養(yǎng)的報道。法來分選。Tang等[l‘〕和Kojima等山」分別在體外和體內(nèi)有高血糖的環(huán)2.Soria等用基因分選的方法，即在培養(yǎng)液中，干細胞向境下誘導出胰島日細胞，但其所用時間存在顯著差異。推測不同方向分化后，篩選胰島素陽性細胞的方法，成功誘導分是由于體內(nèi)的三維結構及細胞
