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《sin1通過調(diào)控上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、萬方數(shù)據(jù)中圖分類號(hào)UDCR735．7610博士學(xué)位論文學(xué)校代碼密級(jí)10533SIN1通過調(diào)控上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移SINlpromotesinvasionandmetastasisofhepatocellularcarcinomabyfacilitatingEpithelial—MesenchymalTransition作者學(xué)科研究學(xué)院(指導(dǎo)名：徐江鋒業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)向：外科學(xué)(普通外科)所)：湘雅醫(yī)院師：楊連粵教授答辯委員會(huì)主席絲中南大學(xué)二O一三年五月姓專方氛教萬方數(shù)據(jù)原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)
2、位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。作者簽名：學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存
3、學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。作者簽名：導(dǎo)師簽名獬期：上韭』月上日萬方數(shù)據(jù)本課題受以下基金項(xiàng)目資助1．國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(30571826)2．國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81172018)3．衛(wèi)生部臨床學(xué)科重點(diǎn)項(xiàng)目(2010．2013)4．國家科技重大專項(xiàng)(2012ZXl0002012．011)II萬方數(shù)據(jù)博士學(xué)位論文中文摘要SINl通過調(diào)控上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移摘要原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatocell
4、ularcarcinoma，HCC)是世界上最為常見的惡性腫瘤之一。其發(fā)病率居男性惡性腫瘤的第五位，死亡率居男性惡性腫瘤第二位。全球每年新發(fā)病例約748300人，年死亡病例達(dá)695900人。隨著肝臟外科技術(shù)的進(jìn)步，肝癌的手術(shù)治療水平已有顯著提高，但其術(shù)后5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍高達(dá)70％，嚴(yán)重制約了肝癌患者整體治療水平的提高。因此，深入研究肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的機(jī)制，探索有效的預(yù)防和治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的手段是當(dāng)今肝癌研究的熱點(diǎn)，對于進(jìn)一步提高肝癌患者整體治療水平具有十分重要的意義。應(yīng)激活化蛋白激酶作用蛋白1(SAPKinteract
5、ingprotein1，SINl)新近發(fā)現(xiàn)的胚胎發(fā)育關(guān)鍵蛋白。SINl被認(rèn)定為TORC2關(guān)鍵組成成分，可通過調(diào)控AKT磷酸化影響AKT下游信號(hào)通路。眾所周知，AKT信號(hào)通路對包括肝癌在內(nèi)的惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移發(fā)揮著重要的作用，尤其是近年來大量研究發(fā)現(xiàn)AKT信號(hào)通路可以調(diào)控上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。這些均提示SINl很可能在肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。為此，本課題試圖研究SINl在肝癌組織樣本及肝癌細(xì)胞系中表達(dá)水平，并結(jié)合隨訪資料，分析SINl與肝癌臨床病例特征的關(guān)聯(lián)以及SINl與肝癌患者生存預(yù)后的關(guān)系
6、。我們利用siRNA干擾技術(shù)在肝癌細(xì)胞系中抑制SINI的表達(dá)，從體外和體內(nèi)研究SINl對肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用，并探討-了SINI對肝癌上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的調(diào)控作用。以Ill萬方數(shù)據(jù)博士學(xué)位論文中文摘要期闡明SINl在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用及其作用機(jī)制。我們的研究結(jié)果表明：1．SINlmRNA和蛋白在肝癌組織和肝癌細(xì)胞系中顯著高表達(dá)首先我們通過實(shí)時(shí)定量PCR檢測了30對肝癌組織以及相應(yīng)癌旁組織中SINlmRNA的表達(dá)水平，結(jié)果顯示SINlmRNA在肝癌組織中顯著高表達(dá)(中位值為2．2倍)。通過westernblot檢測
7、SINl蛋白在肝癌組織以及相應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)，結(jié)果表明SINl蛋白在肝癌組織中的表達(dá)水平顯著高于鄰近非癌肝組織(只0．05)。通過進(jìn)一步分層分析我們發(fā)現(xiàn)，SINl在孤立性大肝癌(SLHCC)中的表達(dá)水平顯著低于結(jié)節(jié)性肝癌(NHCC)(P=-0．016)，而與小肝癌(SHCC)之間則沒有顯著差別(乃O．05)。我們進(jìn)一步采用real-timePCR和westernblot檢測了SINlmRNA及蛋白在正常肝細(xì)胞系L02，以及五種不同的肝癌細(xì)胞系HepG2、EqCC97一L、MHCC97一H、HCCLM3和SId
8、MC一7721中的表達(dá)水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：SINl在肝癌細(xì)胞系中的表達(dá)水平顯著高于正常肝細(xì)胞系L02(尺0．05)，且SINl在肝癌細(xì)胞系中的表達(dá)水平隨著各肝癌細(xì)胞系侵襲轉(zhuǎn)移潛能的增強(qiáng)而增高，提示SINl與肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。同時(shí)，我們還選取了SINl表達(dá)水平最高的HCCLM3和MHCC97-H細(xì)胞系作為下一步的研究對象。2．SINl表達(dá)水平與肝癌臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系通過免疫組
