急性毒性試驗(yàn)ld50的測(cè)定

《急性毒性試驗(yàn)ld50的測(cè)定》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。

1、開放性實(shí)驗(yàn)總結(jié)報(bào)告學(xué)生姓名班級(jí)學(xué)號(hào)所在院系專業(yè)開放實(shí)驗(yàn)室名稱日期2013-5-5北京理工大學(xué)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備處制7一、實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目概況開放實(shí)驗(yàn)題目：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本操作及其相關(guān)技術(shù)實(shí)驗(yàn)題目類型：□參與科研□科技活動(dòng)√自選實(shí)驗(yàn)□素質(zhì)培養(yǎng)指導(dǎo)教師及實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員姓名：李巖實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目起止日期：2013-4-5至2013-5-5利用何種時(shí)間段開展實(shí)驗(yàn)：課余時(shí)間開展實(shí)驗(yàn)的累計(jì)總學(xué)時(shí)數(shù)：32學(xué)時(shí)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目基本原理：急性毒性試驗(yàn)是臨床前新藥安全性評(píng)價(jià)的第一步，與其它毒性實(shí)驗(yàn)相比具有簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、易行等特點(diǎn)。因此新藥研究開發(fā)時(shí)往往通過(guò)該項(xiàng)試驗(yàn)，盡可能多的了解一些新藥的毒理學(xué)特點(diǎn)，為早期判斷侯選新藥是否具有研究開發(fā)價(jià)值提供

2、毒性強(qiáng)度資料。通常測(cè)定藥物ED50及LD50以初步估計(jì)藥物毒性大小。實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)方法概述：給不同組的小白鼠腹腔注射不同劑量的戊巴比妥鈉，并觀察記錄各組別小鼠的行為變化，通過(guò)比較不同組別小鼠出現(xiàn)死亡的數(shù)量來(lái)計(jì)算LD50。實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的儀器設(shè)備組成情況：天平，1000ul的移液槍，200μl移液槍，2ml離心管，1ml注射器，手術(shù)器械(包括剪刀、鑷子等)，鼠籠，離心管架實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的消耗材料明細(xì)：乳膠手套，KM小鼠,封口膜實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的主要結(jié)論：戊巴比妥鈉的半數(shù)致死量為134.32mg/kg用Bliss法計(jì)算半數(shù)致死量，回歸方程y(Probit)=-24.916+14.058Log(D)半數(shù)致死量L

3、D50=134.32mg/kgLD50(Feiller校正)95%的可信限=92.405--205.57mg/kgLD5=102.59mg/kgLD95=175.85mg/kg7二、實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目技術(shù)報(bào)告1．實(shí)驗(yàn)原理戊巴比妥鈉屬于巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有普遍性抑制作用，可起到鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用。一定劑量的戊巴比妥鈉引起一般實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡。半數(shù)致死量（LD50）,即在一群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一半死亡的藥量，其值越大越好。2．實(shí)驗(yàn)內(nèi)容(1)探測(cè)戊巴比妥鈉LD50的劑量范圍。(2)確定組數(shù)并計(jì)算各組劑量。（3）正式實(shí)驗(yàn)：給不同組的小白鼠腹腔注射不同劑量的戊巴比妥鈉，并觀察記錄各組

4、別小鼠的行為變化及死亡情況。（4）記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并計(jì)算LD50。3．實(shí)驗(yàn)方法：1、預(yù)試溶液配制和樣品處理（預(yù)實(shí)驗(yàn)）(1)探索劑量范圍：取小鼠9到12只，以3只為一組，分成3到4組，包括組距較大的一系列劑量，按組分別腹腔注射戊巴比妥鈉溶液，觀察出現(xiàn)的癥狀并記錄動(dòng)物死亡數(shù)，找出引起0及100%有效劑量的所在范圍，此即上下限劑量Dn和Dm。(2)：確定組數(shù)并計(jì)算各組劑量確定組數(shù)《G》：根據(jù)適宜的組距確定組數(shù)，一般分為5到8個(gè)劑量，這里我們分為5組，按等比級(jí)數(shù)增減計(jì)算各組劑量：在找出Dm、Dn和確定組數(shù)后，課7按下列公式求出公比r.再按公比

5、計(jì)算各組劑量Dl-Dm,其中D1=Dn=最小劑量。配置等比藥液系列，讓每只小鼠給藥量相等，一般為0.1ml/10g體重經(jīng)過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)的五個(gè)劑量濃度分別是77、96、120、150、190mg/kg,相應(yīng)濃度：0.77、0.96、1.2、1.5、1.9%，在隨后的急性毒實(shí)驗(yàn)中對(duì)這些劑量進(jìn)行驗(yàn)證2、急性毒性試驗(yàn)：昆明種小鼠共15只，實(shí)驗(yàn)前一天晚禁食不禁水，實(shí)驗(yàn)當(dāng)天稱重，標(biāo)記，隨機(jī)分組。給5組小鼠分別按77、96、120、150、190mg/kg,腹腔注射，給藥后觀察動(dòng)物死亡情況。記錄小鼠死亡時(shí)間，死亡數(shù)目。利用Bliss法計(jì)算LD50。分組動(dòng)物數(shù)（N）劑量（mg/kg）對(duì)數(shù)劑量（X）動(dòng)物死亡數(shù)

6、（n）死亡率（P=n/N）123453333377961201501901.891.982.082.182.28001230％0％33.3％66.7％100％表1藥物對(duì)小白鼠產(chǎn)生效應(yīng)情況【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】：LD50的測(cè)定依據(jù)藥物劑量依次給藥。利用Bliss法計(jì)算LD507樣品名稱戊巴比妥鈉實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明小鼠給藥途徑腹腔注射實(shí)驗(yàn)日期2013.5.5用Bliss法計(jì)算半數(shù)致死量--------------------------------------------------------------------------劑量對(duì)數(shù)劑量動(dòng)物數(shù)死亡數(shù)死亡百分率實(shí)驗(yàn)機(jī)率單位回歸機(jī)率單位(x)(只)(只)

7、(%)(Y)(Y)--------------------------------------------------------------------------771.8865300.00----1.6031961.9823300.00----2.94951202.07923133.004.56974.31191502.17613267.005.43035.67421902.2788331E2----7.1173-------------