lkb1蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及臨床意義

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1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文LKB1蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及臨床意義姓名：張健申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：杜建層；龐義存201203中文摘要LKBl蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及意義摘要目的：子宮內(nèi)膜癌是常見女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，約占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤20％～30％高發(fā)年齡為60．65歲。由于人類壽命延長(zhǎng)和肥胖人群增多，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢(shì)。1983年Bohkman首先提出：把子宮內(nèi)膜癌分為I型雌激素依賴型，II型非雌激素依賴型兩種；按其病理分類不同I型為子宮內(nèi)膜樣

2、腺癌，II型為非子宮內(nèi)膜樣腺癌(特殊病理類型)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)：兩種子宮內(nèi)膜癌具有完全不同的發(fā)病機(jī)制和生物學(xué)行為。I型即雌激素相關(guān)型，多見，肥胖、絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期婦女，癌前病變?yōu)樽訉m內(nèi)膜不典型增生，腫瘤分化高，肌層浸潤(rùn)常表淺，組織學(xué)類型多為內(nèi)膜樣或粘液性，孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)陽性，病程進(jìn)展慢，預(yù)后好；II型為非雌激素相關(guān)型，少見，多為絕經(jīng)后婦女，其前期病變?yōu)閮?nèi)膜上皮內(nèi)癌(EIC)，腫瘤分化低，常有深肌層浸潤(rùn)、組織學(xué)類型為漿液性或透明細(xì)胞癌等特殊類型，PR、ER陰性，其分化差，惡性程度高

3、，病程進(jìn)展快，預(yù)后差。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與激素及受體、癌基因、抑癌基因、凋亡調(diào)節(jié)基因和／或DNA修復(fù)基因等多種因素相關(guān)。雌激素及其受體作為一種細(xì)胞外初始信號(hào)，受各種相關(guān)基因的調(diào)控，其中癌相關(guān)基因的異常表達(dá)可調(diào)節(jié)激素及相關(guān)受體作用于癌變開始、發(fā)展過程的各個(gè)階段而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，促進(jìn)癌的發(fā)生、發(fā)展。近幾年隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，基因組學(xué)、蛋白組學(xué)的深入研究，人們認(rèn)識(shí)到癌是一種基因病，有3類特殊的基因(即癌基因、抑癌基因、DNA修復(fù)基因)參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，因此，對(duì)子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展中相關(guān)基因的認(rèn)識(shí)，仍是防

4、治內(nèi)膜癌的關(guān)鍵。LKBl又叫STK11(serine／threonineproteinkinase11)被認(rèn)為是一種腫瘤抑制基因，于1998年由Hemminki等采用定位候選克隆的方法從黑斑息肉綜合癥(Peutz-JegherssyndromePJS)患者的血細(xì)胞中克隆出來的一種基因。PJS患者的息肉細(xì)胞中野生型LKBl基因的等位基因缺失，導(dǎo)致LKBl基因的失活性表達(dá)，其與錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉向腺瘤和癌變的發(fā)展密切相關(guān)。LKBl基因定位于人19p13．13帶，eDNA全長(zhǎng)2158bp，編碼區(qū)1302bp，有9中文

5、摘要個(gè)外顯子。編碼的LKBl為一種60kD的由433個(gè)氨基酸組成的絲氨酸一蘇氨酸蛋白激酶，含有一個(gè)激酶區(qū)域(位于50"-'337密碼子)，其N端含有一個(gè)核定位信號(hào)區(qū)和胞漿定位區(qū)。LKBl基因在幾乎所有的胎兒及成人的組織中都有表達(dá)，其中成人以上皮、肝臟、睪丸生精小管的表達(dá)最強(qiáng)，胎兒高于成人，而在腫瘤組織中的表達(dá)呈失活狀態(tài)，推測(cè)其可能與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。目前，對(duì)LKBl基因蛋白在由正常子宮內(nèi)膜向癌變組織發(fā)展過程中表達(dá)情況的研究，在國(guó)內(nèi)外尚未查見相關(guān)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)研究LKBl基因蛋白在正常子宮內(nèi)膜組

6、織、子宮內(nèi)膜不典型增生組織、子宮內(nèi)膜癌組織的表達(dá)情況，目的在于探討其在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及意義。方法：選取2009年9月至2011年9月間，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、第四醫(yī)院及第二醫(yī)院因子宮腺肌癥、子宮肌瘤、不典型增生、子宮內(nèi)膜癌等原因行子宮切除術(shù)的標(biāo)本。根據(jù)病理結(jié)果回報(bào)將所選標(biāo)本分三組：正常子宮內(nèi)膜組(30例)、子宮內(nèi)膜不典型增生組(10例)、子宮內(nèi)膜癌組(30例)，應(yīng)用免疫組化S．P法檢測(cè)LKBl蛋白在各組中的表達(dá)情況。所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSSl3．0軟件分析，結(jié)果用卡方檢驗(yàn)，P<0．05為差異有統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：LKBl蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織及正常子宮內(nèi)膜組織均有表達(dá)，免疫組化染色呈棕黃色顆粒彌漫分布于子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞質(zhì)、胞核。LKBl蛋白在正常子宮內(nèi)膜組呈強(qiáng)陽性，表達(dá)率100％(30／30)、在子宮內(nèi)膜不典型增生組40％(4／10)強(qiáng)陽性、60％(6／10)弱陽性表達(dá)，在子宮內(nèi)膜癌組23．3％(7／30)弱陽性，其余全部陰性表達(dá)。正常子宮內(nèi)膜組、子宮內(nèi)膜不典型增生組、子宮內(nèi)膜癌組中的陽性表達(dá)率逐漸減低，且3組之間兩兩比較差異有顯著性(妒-16．732、P<0．05，f=15．038、P<0．05

8、，f=34．125、P<0．05)。結(jié)論：1．子宮內(nèi)膜組織從正常到癌變的過程中存在著LKBl的表達(dá)缺失；2．LKBl作為一種抑癌基因，推測(cè)其表達(dá)缺失與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)；3．LKBl可以為子宮內(nèi)膜癌的基因治療提供新的靶點(diǎn)。關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜癌；抑癌基因；LKBl；免疫組織化學(xué)ExpressionandclinicalsignificanceofLKB1proteininendometrialcancertissueAB