postn、opc及亞低溫治療新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的實驗研究

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1、夜"#碩士研究生學位論文POSTN、OPC及亞低溫治療新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的實驗研究EffectsofPOSTN,OPCorhypothermiaonneonatalratsafterhypoxic-ischemicbraininjury專業(yè)：兒科學研究方向：新生兒腦損傷的防治策略姓名：馬思敏指導教師：周文浩教授導師組成員：李瑾高級工程師熊曼助理研究員嚴虎主治醫(yī)師完成日期：2012年4月本課題由復旦大學研究生創(chuàng)新基金（No:EZF156301)、國家自然科學基金(No:81170599；No:30901615；No:30672256)資助目錄縮略詞表1中文

2、摘要2英文摘要5胃一肺10HU"S10材料和方法1118艦27辦30第二部分31"ills31材料和方法33觀38討論44組倉47第三部分48mfs"48材料和方法49親52艦56誠58參考文獻59驗65親78在讀期間發(fā)表論文79復旦大學碩士學位論文縮略詞表英文全名英文縮寫中文名hypoxic-ischemicencephalopathyHIE缺氧缺血性腦病dentategyrusDG齒狀回glialfibrillaryacidicproteinGFAP膠質纖維酸性蛋白neura

3、lstemcellNSC神經干細胞astrocyteAST星形膠質細胞extracellularmatrixECM細胞外基質subventricularzoneSVZ腦室下區(qū)subgranularzoneSGZ顆粒細胞下層oxygen-glucosedeprivationOGD氧糖剝奪5-bromodeoxyuridineBrdU5-溴脫氧尿嘧啶paraformaldehydePA多聚甲醛oligodendrocyteOL少突膠質細胞ventricularzoneVZ室層oligodendrocyteprogenitorcellOPC少突膠質前體細胞perive

4、ntricularleukomalaciaPVL13兇室周圍白質軟化embryonicbodyEB擬胚體retinoicacidRA維甲酸sonichedghogSHHhaematoxylin-eosinHE蘇木精-伊紅oligodendrocytelineagegeneOlig少突膠質細胞因子basic-helix-loop-helixbHLH堿性螺旋-環(huán)-螺旋結構motorneuronprogenitorpMN運動神經元前體propidiumiodidePI碘化丙啶1復旦大學碩士學位論文POSTN、OPC及亞低溫治療新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的實驗研究中文摘要

5、第一部分POSTN對新生大鼠缺氧缺血后神經干細胞增殖分化的影響【目的】研究POSTN對新生大鼠缺氧缺血（hypoxic-ischemic,HI)后神經干細胞增殖分化的影響，為臨床新生兒腦損傷的治療提供新的思路?！痉椒ā客ㄟ^7日齡新生大鼠左側頸總動脈結扎離斷后8%氧氣缺氧2h制備動物模型，隨機分為HI組和假手術組。干預組進行側腦室注射POSTN蛋白干預治療，非干預組注射PBS。采用BrdU標記結合免疫熒光化學方法觀察各組大鼠不同時間點腦室下區(qū)（subventricularzone,SVZ)和海馬齒狀回（dentategyrus,DG)神經干細胞的增殖及其向神經元、

6、星形膠質細胞分化情況。采用Morris水迷宮實驗方法觀察各組大鼠學習記憶功能變化。【結果】POSTN干預治療能夠顯著增加SVZ和海馬DG新生細胞(BrdU+)數量，其中新生神經干細胞（BrdUVNestin+)在術后7d達高峰，而新生神經元(BrdU+/Map-2+)和星形膠質細胞（BrdU+/GFAP+)在14d達高峰，差異有統(tǒng)計學意義。Morris水迷宮實驗結果顯示，POSTN干預治療能夠降低大鼠的逃避潛伏期和游泳距離，增加站臺穿越次數和目標象限停留時間比例，差異有統(tǒng)計學意義?！窘Y論】POSTN干預可促進新生大鼠缺氧缺血性腦損傷后的神經干細胞增殖和分化，改善

7、其學習記憶功能，有助于腦損傷后的神經修復?！娟P鍵詞】POSTN;神經干細胞；增殖；分化；腦室下區(qū)；海馬2復旦大學碩士學位論文第二部分OPC移植治療未成熟腦缺氧缺血性損傷研究【目的】通過體外培養(yǎng)獲得的01ig2+-GFP+-0PC移植入新生大鼠缺氧缺血性（hypoxia-ischemia，HI)腦損傷模型，觀察01ig2+-GFP+-0PC定向分化成熟為少突膠質細胞的能力和植入細胞的存活情況，探討外源性植入神經前體細胞OPC治療早產兒腦室周白質軟化（periventricularleukomalacia,PVL)的可行性?！痉椒ā?1ig2+-GFP+-mES

8、細胞通過擬胚體（embr