shrna誘導(dǎo)brms1基因沉默調(diào)控卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究

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1、廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文shRNA誘導(dǎo)BRMS1基因沉默調(diào)控卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究TheregulationofshRNAtargetingBRMS1ontheinvasionandmetastasisofhumanovariancancercells專業(yè)名稱：婦產(chǎn)科學(xué)研究方向：婦科腫瘤研究生：周映群馮清導(dǎo)師：生秀杰主任醫(yī)師教授廣州醫(yī)學(xué)院·廣州二O一二年五月目錄中文摘要…………………………………………………………………………………..1英文摘要…………………………………………………………………………………..4英文

2、縮略詞表……………………………………………………………………………..8前言……………………………………………………………………………………..9第一部分高表達(dá)BRMS1基因的卵巢癌細(xì)胞株的篩選……………………………..15一、材料和方法……………………………………………………………………….15二、結(jié)果…………………………………………………………………………….22三、討論…………………………………………………………………………….23第二部分BRMS1真核表達(dá)載體的構(gòu)建與鑒定……………………………………...26一

3、、材料和方法……………………………………………………………………….26二、結(jié)果…………………………………………………………………………….32三、討論…………………………………………………………………………….33第三部分沉默BRMS1基因?qū)β殉舶㎡VCAR3細(xì)胞轉(zhuǎn)移行為的影響……………37一、材料和方法……………………………………………………………………….37二、結(jié)果…………………………………………………………………………….45三、討論…………………………………………………………………………….55第四部分BR

4、MS1通過NF-κB信號(hào)通路影響卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究…..59一、材料和方法………………………………………………………………………..59二、結(jié)果……………………………………………………………………………..66三、討論……………………………………………………………………………..68參考文獻(xiàn)………………………………………………………………………….............71結(jié)論…………………………………………………………………………………...74綜述…………………………………………………………………………

5、……….....75攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文…………………………………………………………….81致謝………………………………………………………………………………….....82學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明…………………………………………………………………….83學(xué)位論文知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)屬聲明…………………………………………………………….83關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的說明………………………………………………………….83廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文shRNA誘導(dǎo)BRMS1基因沉默調(diào)控卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究shRNA誘導(dǎo)BRMS1基因沉默調(diào)

6、控卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)碩士研究生：周映群導(dǎo)師：生秀杰教授中文摘要研究背景：卵巢癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅婦女生命健康，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤首位，五年生存率僅40%左右。由于其發(fā)病隱匿，早期缺乏特異性癥狀與體征及有效的診斷篩查手段，而且容易出現(xiàn)侵襲轉(zhuǎn)移，約70%卵巢癌患者確診時(shí)多為晚期，失去了手術(shù)的最佳時(shí)期，嚴(yán)重影響卵巢癌患者的預(yù)后。究其原因，侵襲和轉(zhuǎn)移是卵巢癌治愈困難的瓶頸所在。因此，目前除了探索卵巢癌早期發(fā)現(xiàn)的有效手段外，如何有效控制卵巢癌侵襲和轉(zhuǎn)移成為提高卵巢癌五年生存率的有

7、效策略，也必將為最終控制卵巢癌提供新的方法，因而，也成為當(dāng)今卵巢癌治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問題。乳腺癌轉(zhuǎn)移抑制基因1（breastcancermetastasissuppressor1，BRMS1）是近年發(fā)現(xiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，可抑制包括卵巢癌在內(nèi)的多種腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。在乳腺癌細(xì)胞中已證實(shí)，BRMS1通過抑制趨化因子受體4（chemokinereceptor4，CXCR4）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的表達(dá)以及誘導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)抑制因子4（inhibitorofgrowth4，ING4）的表達(dá)，從而抑制

8、腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。但由于其作用復(fù)雜，在卵巢癌中具體的作用機(jī)制尚不清楚。因此，通過研究BRMS1基因?qū)β殉舶┘?xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的作用及其機(jī)制，為尋求控制卵巢癌侵襲和轉(zhuǎn)移提供新的靶點(diǎn)，并為卵巢癌患者的早期診斷、預(yù)后評(píng)價(jià)和綜合治療奠定理論基礎(chǔ)。研究目的：1廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文shRNA誘導(dǎo)BRMS1基因沉默調(diào)控卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究本研