蒽醌類藥物與人血清白蛋白相互作用地研究

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1、http://www.paper.edu.cn蒽醌類藥物與人血清白蛋白相互作用的研究1,21111,2*劉霞,孫穎,宋大千,田媛,張寒琦1.吉林大學(xué)化學(xué)學(xué)院,吉林省,長春,1300232.湖南大學(xué)化學(xué)生物傳感與計量學(xué)國家重點實驗室,湖南省,長沙市,410082摘要介紹了自行組裝的波長檢測型表面等離子體子共振(SPR)傳感裝置的原理,構(gòu)造。應(yīng)用此SPR傳感器研究了三種蒽醌類藥物與人血清白蛋白的相互作用,并分別計算了它們的動力學(xué)常數(shù)、熱力學(xué)常數(shù)及結(jié)合百分率。結(jié)果表明,這些蒽醌類藥物與人血清白蛋白都有不同程度的結(jié)合。關(guān)鍵詞表面等離子體子共振;波長檢測型傳感器;大黃素;大黃酚;大黃素甲醚

2、;人血清白蛋白Investigationoftheinteractionbetweenanthraquinoneandhumanserumalbumin1,21111,2*LiuXia,SunYing,SongDaqian,TianYuan,ZhangHanqi1.CollegeofChemistry,JilinUniversity,JilinProvince,Changchun,130023,P.R.China2.StateKeyLaboratoryofChemo/BiosensingandChemometrics,HunanUninversity,HunanProvince,

3、Changsha,410082,P.R.ChinaAbstractTheprincipleandconstructofwavelengthmodulationsurfaceplasmonresonance(SPR)sensorarepresented.Theinteractionfortheanthraquinone(includingemodin,chrysophanolandphyscion)andhumanserumalbuminwasstudiedwiththewavelengthmodulationSPRsensor,andkineticconstant,thermod

4、ynamicconstant,and%boundvaluesareobtained,respectively.Theseresultsindicatethatanthraquinonedrugsshowdifferencesin-------------------------------------------------------------------------------------------通訊聯(lián)系人:張寒琦E-mail:analchem@jlu.edu.cn基金項目:高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金項目(2003183035);吉林省科技發(fā)展計劃項目(200405

5、61)http://www.paper.edu.cntheiraffinitiestowardsthehumanserumalbumin.Keywords:surfaceplasmonresonance;wavelengthmodulation;emodin;chrysophanol;physcion;humanserumalbumin人血清白蛋白(HSA)是血漿中重要的運輸?shù)鞍譡1]。藥物與HSA在體內(nèi)可產(chǎn)生不同程度的結(jié)合,這種結(jié)合能力的大小直接影響著藥物在體內(nèi)的分布。因此,進行藥物與HSA結(jié)合的研究可以了解藥物的藥效學(xué)、藥動學(xué)性質(zhì),并且指導(dǎo)臨床合理用藥,同時可以為制藥工業(yè)中新

6、藥的研究和開發(fā)提供理論依據(jù)。目前,研究藥物蛋白結(jié)合的傳統(tǒng)方法有平衡滲析,超過濾,光譜,毛細(xì)管電泳,色譜[2-6]等分析方法。但在這些方法中,藥物與蛋白的用量較大,不能實時監(jiān)測藥物與蛋白的結(jié)合,更不能提供其結(jié)合的動力學(xué)數(shù)據(jù)。最近發(fā)展起來的表面等離子體子共振(surfaceplasmonresonance,SPR)傳感器技術(shù)可以實時監(jiān)測分子之間的相互作用(結(jié)合與解離),并且不需對反應(yīng)物進行任何標(biāo)記[7-8]。本文應(yīng)用自行組裝的波長調(diào)制型SPR傳感器研究了大黃中的主要成分大黃素、大黃酚、及大黃素甲醚與HSA的相互作用,并分別計算了它們的動力學(xué)常數(shù)、熱力學(xué)常數(shù)及結(jié)合百分率。1.實驗部分1

7、.1試劑與儀器巰基丙酸(MPA)從sigma(St.Louis,USA)購得。N-羥基琥珀酰亞胺(NHS),[N-乙基-N-(二甲氨基丙基)]碳二亞胺(1-Ethyl-3-(EDC)和HSA均為上海生物制品所產(chǎn)品,大黃素、大黃酚和大黃素甲醚為中國藥品生物制品檢定所產(chǎn)品。其它所用試劑均為國產(chǎn)分析純試劑。實驗用水為超純水,自行配制0.01mol/L的磷酸鹽緩沖溶液(PBS)pH=7.4和0.01mol/LNaOH溶液。KQ118超聲波清洗器(昆山市超聲波儀器廠);平行光管(長春第五光

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