反式白藜蘆醇與胡椒堿聯(lián)用的慢性抗抑郁研究

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1、溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文反式白藜蘆醇與胡椒堿聯(lián)用的慢性抗抑郁研究姓名：林蒙蒙申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：潘建春；陳江帆2012-05-27溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文反式白藜蘆醇與胡椒堿聯(lián)用的慢性抗抑郁研究中文摘要一．反式白藜蘆醇與胡椒堿慢性聯(lián)用的抗抑郁作用機(jī)制研究目的：前期實(shí)驗(yàn)已證明白藜蘆醇單用及與胡椒堿聯(lián)用在急性模型中具抗抑郁作用。本研究通過(guò)慢性應(yīng)激模型探討白藜蘆醇與低劑量胡椒堿2．5mg·kg-1聯(lián)用的抗抑郁作用及其可能的初步機(jī)制。方法：建立慢性不可預(yù)知性應(yīng)激模型，同時(shí)每天給予ip胡椒堿2．5mg·kg’1和ig給予白藜蘆醇2．5，

2、5，10，20，40mg·kg～。糖水消耗實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證藥物的抗抑郁作用；高效液相一電化學(xué)法測(cè)海馬和額葉皮層中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物水平，熒光分光光度法測(cè)海馬和額葉皮層中單胺氧化酶(MAO)活性，以初步探討藥物可能的單胺系統(tǒng)機(jī)制；酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定海馬及額葉中的cAMP及PKA含量變化，Westernblots測(cè)定pCREB／CREB及BDNF水平，以觀察兩藥聯(lián)用對(duì)神經(jīng)保護(hù)系統(tǒng)(5一HT—cAMP—PKA-CREB-BDNF信號(hào)通路)的影響。結(jié)果：胡椒堿和白藜蘆醇20、40mg·kg‘1聯(lián)用可改善慢性應(yīng)激引起的體重下降(

3、尺0．05)和糖水消耗降低(尺0．05)，胡椒堿和白藜蘆醇10、20、40mg·kg。1聯(lián)用顯著降低應(yīng)激大鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間(P(O．05；尺0．05；P(O．01)；慢性應(yīng)激可以引起海馬及額葉腦區(qū)中5一羥色胺(5一HT)等遞質(zhì)水平降低及單胺氧化酶活性的相對(duì)增高，白藜蘆醇(20、40mg·kg‘1)和胡椒堿聯(lián)用可以逆轉(zhuǎn)這些改變，尤其是MAO—A的活性；ELISA測(cè)定顯示白藜蘆醇在劑量為40mg·kg‘1可顯著抑制應(yīng)激引起的海馬及額葉中的cAMP和PKA水平的降低(尺0．05)，WesternBlots結(jié)果顯示白藜蘆醇和胡椒堿聯(lián)用可逆

4、轉(zhuǎn)定應(yīng)激后海馬及額葉腦區(qū)中pCREB／CREB及BDNF含量的下降，其中額葉皮層腦區(qū)對(duì)藥物更為敏感。結(jié)論：白藜蘆醇與胡椒堿聯(lián)用在慢性應(yīng)激大鼠模型中顯示明顯抗抑郁活性，其作用機(jī)制可能與海馬及額葉中的5一HT系統(tǒng)及神經(jīng)保護(hù)系統(tǒng)的改變有關(guān)。溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文二．反式白藜蘆醇與胡椒堿聯(lián)用的下丘腦相關(guān)的抗抑郁機(jī)制目的探討白藜蘆醇與低劑量胡椒堿2．5mg·k91聯(lián)用的抗抑郁作用是否涉及下丘腦5一羥色胺(5-HT)系統(tǒng)及下丘腦一垂體一腎上腺(HPA)軸。方法建立慢性不可預(yù)知性應(yīng)激模型，同時(shí)每天ip給予胡椒堿2．5mg·kg‘1和ig給予白藜蘆醇2．5，

5、5，10，20，40mg·kg～。開野和穿梭箱實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證藥物的抗抑郁作用；高效液相一電化學(xué)法測(cè)下丘腦中5_HT及其代謝產(chǎn)物水平，熒光分光光度法測(cè)單胺氧化酶(MAO)活性；計(jì)算腎上腺指數(shù)；酶聯(lián)免疫法測(cè)血清皮質(zhì)酮水平。結(jié)果胡椒堿和白藜蘆醇20和40mg·kg。1聯(lián)用可改善應(yīng)激引起的大鼠在開野實(shí)驗(yàn)中爬格數(shù)和探究次數(shù)的降低及理毛次數(shù)和糞便粒數(shù)的增加；胡椒堿和白藜蘆醇lO、20、40mg·kgq聯(lián)用顯著降低大鼠在穿梭箱中的逃避失敗次數(shù)(尺0．05；P

6、MAO活性的相對(duì)增高；此外，胡椒堿和白藜蘆醇聯(lián)用可抑制腎上腺指數(shù)及血清皮質(zhì)酮含量的上升。結(jié)論白藜蘆醇及胡椒堿聯(lián)用可拮抗慢性應(yīng)激引起的大鼠抑郁樣行為，其機(jī)制可能和下丘腦中5-HT系統(tǒng)和HPA軸的功能改變有關(guān)。關(guān)鍵詞：白藜蘆醇；胡椒堿；藥物聯(lián)用；抗抑郁；5一HT系統(tǒng)；神經(jīng)保護(hù)系統(tǒng)(5一HT—cAMP—PKA—CREB—BDNF通路)；下丘腦一垂體一腎上腺(HPA)軸溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文TheChronicAntidepressant·-likeEffectsofCo．．a(chǎn)dministrationofTrans-resveratrolandPi

7、perineABSTRACTParttwo：Theantidepressant-likeeffectsandpossiblemechanismofcombinationoftrans-resveratrolandpiperineOBJECTIVE：Earlierexperimentshaveproventheantidepressant-likeeffectsoftrans．resveratrolaloneorcombinedwithpiperineintheacutemodelofdepressioninmice．Inpresentstud

8、yweassessedtheantidepressant．1ikeeffectsofcombinationoftrans．resveratrol(2．5，5，10，