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1、溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文反式白藜蘆醇慢性給藥的抗抑郁作用研究姓名：都霞申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：潘建春2012-05-27溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文反式白藜蘆醇-幔性給藥的抗抑郁作用研究中文摘要一、反式白藜蘆醇對慢性應(yīng)激大鼠行為學(xué)的影響及機(jī)制研究目的：探討反式白藜蘆醇對慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠行為改變的抗抑郁作用及機(jī)制研究。方法：雄性SD大鼠慢性不可預(yù)知性應(yīng)激建立抑郁模型，同時連續(xù)灌胃給予反式白藜蘆醇21d，采用強(qiáng)迫游泳、糖水偏好和開野實(shí)驗(yàn)，觀察反式白藜蘆醇對慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為的調(diào)節(jié)作用：比較應(yīng)激前后大鼠體重的變化及腎上腺體重比率改變。利用ELISA法測定大鼠血清皮質(zhì)酮含量及反式白
2、藜蘆醇的作用；采用高效液相．電化學(xué)法，檢測反式白藜蘆醇對應(yīng)激大鼠不同腦區(qū)單胺遞質(zhì)含量的影響；用神經(jīng)化學(xué)檢測方法，觀察其對應(yīng)激大鼠前額皮層和海馬腦區(qū)單胺氧化酶活性的影響。結(jié)果：慢性應(yīng)激大鼠體重增長緩慢，強(qiáng)迫游泳不動時間明顯增加，糖水偏好值顯著下降，開野實(shí)驗(yàn)中活動性下降；反式白藜蘆醇(20，40或80mg／kg，P．O．)慢性給藥能不同程度地逆轉(zhuǎn)上述改變。與正常組大鼠相比，應(yīng)激組大鼠體重明顯下降，腎上腺重量／體重比值增加，血清皮質(zhì)酮含量顯著升高。連續(xù)灌胃給予反式白藜蘆醇21d后，大鼠腎上腺重量／體重比值明顯降低，血清皮質(zhì)酮水平降低。單胺遞質(zhì)檢測結(jié)果顯示，反式白藜蘆醇(40和80mg／kg)能顯著增
3、加額葉皮層、海馬及下丘腦5-HT和NE的水平；同時，反式白藜蘆醇能劑量依賴性地抑制前額皮層和海馬腦區(qū)MAO—A的活性。結(jié)論：反式白藜蘆醇慢性給藥對應(yīng)激大鼠具有一定的抗抑郁作用，其機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)HPA軸系統(tǒng)功能來實(shí)現(xiàn)的，同時與中樞5．羥色胺和去甲腎上腺素系統(tǒng)有關(guān)。二、反式白藜蘆醇對卵巢摘除小鼠行為改變的抗抑郁作用及可能機(jī)制目的：探討反式白藜蘆醇對卵巢摘除小鼠行為改變的抗抑郁作用及可能機(jī)制。方法：雌性ICR小鼠80只，隨機(jī)分為假手術(shù)組、手術(shù)組、手術(shù)應(yīng)激組、手術(shù)應(yīng)激+白藜蘆醇組(15，30，60mg／kg)、手術(shù)應(yīng)激+丙咪嗪組、手術(shù)應(yīng)激+1713．雌二醇組。采用去卵巢法建立圍絕經(jīng)期模型，再通過慢
4、性應(yīng)激建立抑郁模型，各組連續(xù)給藥21d。通過強(qiáng)迫游泳、穿梭箱和開野實(shí)驗(yàn)觀察各組小鼠的行為改變，采用免疫組化法檢測海馬腦區(qū)BDNF和Bcl．2蛋白表達(dá)，檢測腦內(nèi)SOD活性、GSH和MDA的含量。結(jié)果：與手術(shù)組比，手術(shù)應(yīng)激組小鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動時間明顯延長，穿梭箱逃避失敗次數(shù)明顯增加，開野實(shí)驗(yàn)中活動性下降；而反式白藜蘆醇(30mg／kg或60mg／kg)能明顯改善小鼠抑郁樣行為的異常。免疫組化實(shí)驗(yàn)表明，手術(shù)應(yīng)激組小鼠海馬CAl區(qū)BDNF和Bcl．2蛋白陽性表達(dá)明溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文顯減少，腦組織中SOD活性下降，GSH含量降低，而MDA含量升高。反式白藜蘆醇(30mg／kg或60mg／kg
5、)慢性給藥能逆轉(zhuǎn)上述改變。結(jié)論：反式白藜蘆醇能改善圍絕經(jīng)期抑郁模型小鼠的抑郁樣行為，其作用機(jī)制可能與其增加海馬神經(jīng)保護(hù)性蛋白BDNF和Bcl．2的表達(dá)及抗氧化作用有關(guān)。關(guān)鍵詞：反式白藜蘆醇；抗抑郁；強(qiáng)迫游泳；單胺遞質(zhì)；單胺氧化酶；神經(jīng)保護(hù)；抗氧化4溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文Antidepressant-likeEffectofChronicAdministrationwithtrans-ResveratrolanditsPossibleMechanismABSTRACTPartOne：Antidepressant--likeeffectoftrans·-resveratroionstress--i
6、nducedbehavioralchangesandrelatedmechanismObjective：Toexploretheantidepressant-likeeffectoftrans—resveratrolonstress-inducedbehavioralchangesandrelatedmechanism．Methods：MaleSDratsweresubjectedtochromeunpredictablestressfor21consecutivedays，andthentheforcedswimmingtest，sucrosepreferenceandtheopenfiel
7、dtestwereusedtoobservethemodulationeffectsoftrans-resveratrolonbehavioralabnormalitiesinducedbycMomcstress．Meanwhile，bodyweightandtheweightofadrenalglandweremeaswed．Theenzymelinkedimmunosorbentassaywa
