糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展

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1、糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展尹麗霞(包頭市摩登美容保健有限責(zé)任公司014010)【中圖分類號】R587.2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A【文章編號】1672-5085(2013)04-0411-03【關(guān)鍵詞】糖尿病視網(wǎng)膜病發(fā)病機(jī)制治療進(jìn)展糖尿病視網(wǎng)膜病^(diabeticretinopathy,DR)是糖尿病最常見、最嚴(yán)重微血管病變的并發(fā)癥之一，是世界上糖尿病患者致盲的重要原因，其發(fā)病率與病程呈正相關(guān)性，且致盲率、復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響糖尿病患者的身體健康和日常?；?。長期慢性高糖血癥是DR發(fā)牛的直接原因，而由慢性高血糖引發(fā)的一系列牛化功能代謝異常也發(fā)揮

2、重要作用，目前DR的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,如何有效防治DR是糖尿病治療面臨的重大課題。木文就近年來有關(guān)DR的發(fā)病機(jī)制及治療方面的研究進(jìn)展作一綜述。發(fā)病機(jī)制1?代謝異常(1)氧化應(yīng)激作用氧化應(yīng)激是細(xì)胞內(nèi)氧化與抗氧化防御系統(tǒng)間失衡，導(dǎo)致活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)產(chǎn)牛增加，進(jìn)而造成組織損傷、代謝異常、細(xì)胞因了活化以及細(xì)胞凋亡等，在糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥發(fā)病中起到關(guān)鍵作用。(2)多元醇代謝通路激活正常機(jī)體葡萄糖經(jīng)糖酵解通路代謝，多元醇通路代謝率極低，但高血糖時(shí)，細(xì)胞內(nèi)高濃度葡萄糖激活多元醇通路,過多的糖被醛糖還原酶

3、還原成山梨醇,在細(xì)胞中積累乃至引起細(xì)胞滲透性損害和腫脹。過去大多認(rèn)為DR的主要發(fā)病機(jī)制是多元醇通路激活，研究發(fā)現(xiàn)在DR時(shí)細(xì)胞內(nèi)PKC和磷脂酶A2(PLA2)通路被高血糖激活，導(dǎo)致肌醇耗竭,從而使視網(wǎng)膜周細(xì)胞Na+K+ATP酶活性降低,DNA合成減少，引起周細(xì)胞衰亡及內(nèi)皮細(xì)胞受損，最后出現(xiàn)毛細(xì)血管閉塞［1］。醛糖還原酶(AR)是葡萄糖代謝多元醇途徑的關(guān)鍵酶，攜帶AR基因的啟動子區(qū)的C等位因子的糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)性增加沖國人群AR基因5∀調(diào)控區(qū)發(fā)現(xiàn)的C(106)T單堿基多態(tài)位點(diǎn)可導(dǎo)致DR的易感性增高，能促進(jìn)早期DR的發(fā)生［2］

4、。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為多元醇通路的激活與視網(wǎng)膜為血管病變存在一定相關(guān)性，而關(guān)于多元醇通路與糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制的關(guān)系有待進(jìn)一步研究證實(shí)。(1)細(xì)胞因子作用視網(wǎng)膜微血管系統(tǒng)發(fā)生進(jìn)行性病變是DR的主要特征。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是特異性血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原及趨化因子,可對血管內(nèi)皮細(xì)胞起到強(qiáng)有力的分裂作用，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖,并促進(jìn)新生血管形成，在DR的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，被認(rèn)為是最有可能的眼內(nèi)新生血管生長因子［3］。劉云玲等⑷研究血清VEGF水平與DR的相關(guān)性結(jié)果顯示,DR患者血漿中VEGF含量明顯高于非DR患者，而增生性DR病人的VEG

5、F含量明顯高于非增生性DR患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示血漿VEGF水平變化參與DR形成出與病變嚴(yán)重程度有正相關(guān)性。視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞存在比其他組織內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目更多的VEGF高親和力受體，正常情況下VEGF表達(dá)極低，但缺氧吋細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)VEGFmRNA明顯增加，提示視網(wǎng)膜缺血誘導(dǎo)血管生長因了釋放時(shí)視網(wǎng)膜細(xì)胞增殖反應(yīng)的啟動因素。另外有證據(jù)表明視網(wǎng)膜細(xì)胞分泌的其他因子如白介素1、腫瘤壞死因子、轉(zhuǎn)化生長因子、集落刺激因子、色素上皮衍生因子以及黏附因子等均可刺激視網(wǎng)膜多種細(xì)胞成分增生，從而導(dǎo)致新生血管形成。(2)蛋白的非酶性糖基化慢

6、性高血糖引起機(jī)體蛋白質(zhì)非酶糖化產(chǎn)物可分為早期amadori型糖化產(chǎn)物和晚期糖代終產(chǎn)物(advancedglycosylytionendproduct,AGES),視網(wǎng)膜細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外基質(zhì)中的某些重要蛋白質(zhì)非糖基化可能在DR的發(fā)病中起作用,崔丹等人⑸研究表明AGEs對Matrige誘導(dǎo)的人鼠視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞血管形成有促進(jìn)作用,且呈時(shí)間和劑量依賴效應(yīng)。AGEs大量堆積于內(nèi)皮細(xì)胞及基底膜引起白細(xì)胞活化,白細(xì)胞在視網(wǎng)膜毛細(xì)血管發(fā)生異簾黏附和侵潤并導(dǎo)致毛細(xì)血管收縮、炎性反應(yīng)及血栓形成，同吋，活化的白細(xì)胞釋放岀大量的自由基對周圍細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷。

7、Treins等研究發(fā)現(xiàn)AGEs作用于視網(wǎng)膜色素上皮(REP),并經(jīng)EPK通路介導(dǎo)上調(diào)VEGF,而U不受抗氧化劑抑制。視網(wǎng)膜毛細(xì)血管基底膜蛋白的非酶糖基化能引起血管結(jié)構(gòu)和功能的改變,并促進(jìn)視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞及周圍細(xì)胞的增生，另外AGEs還能通過誘導(dǎo)細(xì)胞因了和活化蛋白激酶C(PKC)來參與DR的發(fā)生。2.病理生理學(xué)改變視網(wǎng)膜毛細(xì)血管是由內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜及周細(xì)胞共同組成，糖尿病患者微血管功能發(fā)生改變，繼而引起視網(wǎng)膜血管擴(kuò)張。DR是以視網(wǎng)膜毛細(xì)血管病變?yōu)樘卣?，之后逐漸向靜脈、小動脈和動脈延伸。長期慢性高血糖是導(dǎo)致DR發(fā)病的基礎(chǔ)，高血糖引起血管擴(kuò)張?jiān)斐晌用}

8、瘤和血管結(jié)構(gòu)變化，包括周細(xì)胞選擇性丟失、基底膜增厚、內(nèi)皮細(xì)胞增生以及微血管瘤和新生血管形成。最早是由于周細(xì)胞選擇性消失，毛細(xì)血管完整性受損,血視網(wǎng)膜屏