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1、相關(guān)因子對骨骼肌損傷衛(wèi)星細胞修復(fù)探究【摘要】繼1961年有人發(fā)現(xiàn)并推測衛(wèi)星細胞是處于休眠狀態(tài)的成肌細胞，在儲備保持到所需的骨骼肌修復(fù)。經(jīng)多年積累，直到發(fā)現(xiàn)衛(wèi)星細胞和肌肉再生在成肌細胞之間的聯(lián)系，終于成立證據(jù)。隨后，它被證明，嫁接時，衛(wèi)星細胞也可以自我更新，賦予他們的“干細胞”令人垂涎的位。在這里，我們回顧一下相關(guān)生長因子對運動性損傷衛(wèi)星細胞再生中的影響?！娟P(guān)鍵詞】相關(guān)因子；衛(wèi)星細胞；修復(fù)1引言骨骼肌是胚胎發(fā)育過程中形成一個子集的肌肉前提細胞，而產(chǎn)生分化的肌纖維和肌肉形成的干細胞被稱為衛(wèi)星細胞。衛(wèi)星細胞對肌纖維出生后的肌肉生長和修復(fù)
2、負責(zé)，衛(wèi)星細胞功能如果出現(xiàn)故障可能導(dǎo)肌肉損壞和肌肉損傷的恢復(fù)，此類故障的出現(xiàn)會造成越來越重要的漸進式肌肉疾病。肌衛(wèi)星細胞和澄清的細胞和分子介質(zhì)控制，它們的活動表明這些細胞有希望成為治療的目標(biāo)。1961年Mauro對青蛙纖維細胞邊緣相連的細胞進行描述，并根據(jù)其所處的位置命名為衛(wèi)星細胞。骨骼肌通常是一種有絲分裂后的組織，然而，當(dāng)適當(dāng)?shù)拇碳は?，它可以提高骨骼肌的質(zhì)量。當(dāng)這種情況發(fā)生時,它被主要地由于被活化而增殖和融合的衛(wèi)星細胞。衛(wèi)星細胞，這是肌源性干細胞，被認為是多能干細胞。他們通常是靜態(tài)和居住在成年骨骼肌對成熟的骨骼肌纖維緊密并列的基
3、底膜下方。衛(wèi)星細胞群約占總核的2-5%的成年肌肉。從形態(tài)學(xué)的角度來講，衛(wèi)星細胞一般為小棱形扁平的單核細胞。超微結(jié)構(gòu)反映出它是一種分化不成熟的細胞，核在胞漿內(nèi)位置不對稱，一端細長，體積與相鄰的肌管細胞的核相比較小,核膜下異染色體成群聚集，未見核仁，核漿比例小，與肌細胞相比其異染色質(zhì)的量較高，胞漿一端含少量的細胞器，如游離核糖體、小泡及微絲、中間絲和微管等，核周有少量的小體積的線粒體，偶見粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基膜系統(tǒng)、糖原顆粒和髓鞘結(jié)構(gòu)等，有時核旁可見成對的中心粒。有人從成體單個纖維中分離之后，衛(wèi)星細胞可以在體外培養(yǎng)條件下發(fā)生分裂，并分化
4、產(chǎn)生肌管。研究表明，衛(wèi)星細胞是保留在成年骨骼肌內(nèi)具有增值分化能力的肝細胞，是出生后骨骼肌再生和修復(fù)的源泉。2生長因子在骨骼肌被激活過程中的影響骨骼肌衛(wèi)星細胞的增殖與分化是由細胞連接、細胞與細胞外間質(zhì)的相互作用及生長因子決定的，其中生長因子的作用顯著。已知的調(diào)節(jié)衛(wèi)星細胞增殖與分化的生長因子包括：肌分化因子(MyoD),成肌調(diào)節(jié)因子(Myf5)成纖維細胞生長因子(fibroblastgrowthfactor,FGF),轉(zhuǎn)移生長因子B(transforminggrowthfactor-PTGf-B)胰島素樣生長因子(insulinlik
5、egrowthfactor-1,IGF-I；insulinlikegrowthfactor-HIGf-H)肝細胞生長因子(hepatocytegrowthfactor-GF)表皮生長因子(epidermalgrowthfactorEGF)等。但在FGF家族中FGF1-FGF作用2-FGF4-FGF6-FGF9能夠明顯促進衛(wèi)星細胞增殖，而FGF5-FGF7-FGF8的則不明顯.關(guān)于FGF促進衛(wèi)星細胞增殖的機制不是十分清楚。2.1HMGA2/IGF2BP2HMGA2是屬于一個的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域的小高遷移率組(HMG)蛋白的轉(zhuǎn)錄輔助調(diào)節(jié)
6、因子。HMGA蛋白可以通過改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)或通過招募其他蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)復(fù)合物。胚胎發(fā)育過程中HMGA2的高度表達在各種未分化的組織，但在大多數(shù)成人組織中是關(guān)閉的。此外，HMGA2經(jīng)常發(fā)現(xiàn)腫瘤樣本中被上調(diào)，這意味著它可能在控制細胞增殖中發(fā)揮作用最近的研究表明，HMGA2表達，并可能在維持一定的成體干細胞,并對維持干細胞發(fā)生作用。近日有報道稱，HMGA2是必不可少的自我更新年輕，但不老的神經(jīng)干細胞，部分通過P16基因INK4A調(diào)節(jié)。然而，HMGA2對pl6基因的調(diào)節(jié)INK4A似乎是間接的，而且HMGA2的其他重要下游效應(yīng)仍有待確定。在
7、組織培養(yǎng)系統(tǒng)提示HMGA2在胚胎干(ES)細胞中肌肉再生增強和肌球蛋白重鏈(MHC)表達。但目前還不清楚HMGA2是否如此簡單地通過促進胚胎干細胞分化為成肌系統(tǒng)還是HMGA2直接促進成肌細胞的終末分化。IGF2BP2是IGF2mRNA結(jié)合蛋白（IMP）系列，其中包括IGF2BP1-3的成員。IGF2BP2包含四個KH結(jié)構(gòu)域和2的RRM結(jié)構(gòu)域以及可以結(jié)合到各種各樣的RNA9oIGF2BP2被證明結(jié)合IGF2mRNA和提高IGF2翻譯。無論IGF2BP2還調(diào)節(jié)其他mRNAs的翻譯是未知的。HMGA2可以調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄IGF2BP2胚胎發(fā)育
8、，但這種調(diào)控的生物學(xué)意義不明。類似HMGA2,的IGFBPs是被胚胎發(fā)育過程中高度表達，下調(diào)通常在成人組織，并恢復(fù)了在各種癌癥?！鞍┡摺被騃GF2BP2最出名的是它連接到2型糖尿病。然而，IGF2BP2的幾個功能的研究已經(jīng)報道，并在控制細胞增殖或
