注射用生長(zhǎng)抑素試產(chǎn)總結(jié)

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1、注射用生長(zhǎng)抑素試產(chǎn)總結(jié)一、兩次試產(chǎn)出現(xiàn)的問題和注意事項(xiàng)生產(chǎn)車間于2005年4月21日和4月24FI在凍干粉針劑車間分別試生產(chǎn)了0.25mg、3mg的注射用生長(zhǎng)抑素產(chǎn)品各1批，現(xiàn)將生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題一一列出：1、由于產(chǎn)量較小，考慮到管道損耗的問題，所以將配劑和灌裝2個(gè)工序都放在灌裝間進(jìn)行，所以現(xiàn)場(chǎng)比較混亂。所以在2000支的生產(chǎn)時(shí)，將配劑放在配劑間進(jìn)行。2、在生產(chǎn)0.25mg的產(chǎn)品時(shí)，出現(xiàn)了中間體含量?jī)H為83%,低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的情況，經(jīng)過計(jì)算，決定調(diào)整裝量為1.2ml進(jìn)行灌裝。3、稱量過程是在質(zhì)保部的無菌室進(jìn)行的，使用的是萬分之一的分析天平，要求稱到小數(shù)點(diǎn)后4位，天平在使用前至少預(yù)熱

2、30min,整個(gè)稱量過程必須由質(zhì)量保證部的人員監(jiān)控下進(jìn)行。4、配劑所用的注射用水的水溫要求在30°C以下，但是水溫太低（低于20°C）時(shí)，生長(zhǎng)抑素原料就不是很好溶解，導(dǎo)致溶解時(shí)間過長(zhǎng)，所以水溫應(yīng)該控制在23?29°C為宜。5、投料前，先在注射用水中加入一部分0」％的醋酸溶液，可以增加生長(zhǎng)抑素的溶解度。6、投料時(shí)，應(yīng)先加入生長(zhǎng)抑素，并且少量緩慢的加入，否則形成大片狀不好溶解。并且一定要將裝原料的硫酸紙上附著的原料盡量的彈入燒杯中，投料過程必須由QA監(jiān)控。7、過濾前應(yīng)將過濾系統(tǒng)和灌藥系統(tǒng)的澄明度沖洗合格，并將管道和濾器內(nèi)的水盡量控岀，以免中間體含量偏低。8、過濾后檢測(cè)中間體含量偏高時(shí)，

3、需要進(jìn)行稀配，稀配加水應(yīng)經(jīng)過片式濾器用空壓過濾至三角瓶中。正式灌裝前需要將100ml左右的藥液先打入500ml的滅菌并沖洗澄明度合格的燒杯中，然后用硫酸紙將燒杯蓋住放在百級(jí)下，等含量測(cè)岀后如需要稀配，則所加的注射用水和上述的100ml藥液一起經(jīng)過片式濾器用空壓濾入三角瓶，混勻。9、生產(chǎn)操作使用的無菌手套表面有滑石粉，戴上手套后，在使用前應(yīng)先用流動(dòng)的注射用水沖洗至無可見的滑石粉。10、灌裝過程中，QA要對(duì)裝量進(jìn)行監(jiān)控，用標(biāo)記好的西林瓶取樣后轉(zhuǎn)移過程應(yīng)始終在百級(jí)環(huán)境下；灌裝好的產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到凍干機(jī)的過程也要注意一定要在百級(jí)環(huán)境下操作，這就需要操作者時(shí)刻注意不能在操作過程中跨入萬級(jí)區(qū)。11、

4、配劑、灌裝操作必須在百級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。12、這2批試產(chǎn)的檢驗(yàn)結(jié)果中，干物質(zhì)重量均偏下限，所以在2000支的生產(chǎn)中，將露醇的處方量改為6mg/支。13、凍干過程中為很好的除去醋酸，將一次干燥和終點(diǎn)判斷水印消失后各增加1小時(shí)的保溫時(shí)間。二、試產(chǎn)數(shù)據(jù)這2批生產(chǎn)和檢驗(yàn)的數(shù)據(jù):見格項(xiàng)目0.25mg3mg投料量（g）生長(zhǎng)抑素0.31463.7733甘露醇6.066.06溶解溫度29°C27°C加入0」％醋酸量50ml60ml中間體PH值4.34.45中間體含量83.0%102.6%裝量1.21.03凍干后PH值5.555.54含量均勻度符合規(guī)定符合規(guī)定溶解性（小于30秒）符合規(guī)定符合規(guī)定干物質(zhì)重

5、最(2.5—3.8)①2.54②2.54③2.54(5.0-6.2)①5.47②5.38③5.29水分（W5%）0.28%4.2%澄明度無異物無異物裝量差異(2.15—2.91mg)符合規(guī)定(4.52-6.12mg)符合規(guī)定有關(guān)物質(zhì)（W2%）1.4%0.5%細(xì)菌內(nèi)毒素（＜200EU）合格合格無菌合格合格含量98.8%103.8%燈檢合格率100%100%成品數(shù)841支895支三、試產(chǎn)所用的工器具1000ml量筒1個(gè)3000ml燒杯2個(gè)5000ml燒杯1個(gè)500ml燒杯1個(gè)100ml量筒1個(gè)50ml量筒1個(gè)刻度吸管5ml2根攪拌轉(zhuǎn)子2個(gè)溫度計(jì)1個(gè)硅膠管、墊片、5個(gè)1臺(tái)抽底盤蠕動(dòng)泵校正

6、液廢液杯忖子、銀子等片式濾器0.1%醋酸溶液500ml壓縮空氣燈檢儀酒精燈無菌手套（大）裝進(jìn)口0.22nm微孔濾膜磁力攪拌器1臺(tái)1臺(tái)酸度計(jì)1臺(tái)6雙滅菌抹布四、工藝、質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)工序控制關(guān)鍵點(diǎn)廠房潔凈度塵埃粒子和沉降菌監(jiān)測(cè)合格。注射用水各使用點(diǎn)注射用水檢查全部合格。稱量①在無菌室內(nèi)稱量②使用萬分Z—的分析天平，并在使用前預(yù)熱至少30min檢查天平水平③有質(zhì)量保證部的人員監(jiān)控配劑①準(zhǔn)備工器具時(shí)應(yīng)多準(zhǔn)備些備用②戴上無菌手套后應(yīng)用注射用水沖洗3遍，每遍換一盆水③投料時(shí)先加生長(zhǎng)抑素全部溶解后再加甘露醇④投料時(shí)應(yīng)少量、緩慢加入，并在燈檢儀下觀察要全部溶解⑤投料必須由QA監(jiān)控⑥測(cè)定PH值在4.

7、3-4.6,細(xì)菌內(nèi)毒素，含量(95.0-105.0%),取樣量：測(cè)定PH值每次4ml,測(cè)定細(xì)菌內(nèi)毒素和含量每次取樣8mlo⑦從開始配劑到凍干的時(shí)間不能太長(zhǎng)不能超過5小時(shí)。⑧屮間體稀配加水后要將藥液搖勻。洗瓶①水的質(zhì)量(澄明度、PH值)②烘箱的溫度不得低于350°C灌裝①丁基膠塞從呼吸袋屮拿取須在百級(jí)下且須無菌操作，用后密封，標(biāo)記，按要求存放。②出隧道烘箱的西林瓶必須潔凈干燥。③過濾系統(tǒng)、灌藥系統(tǒng)在灌裝前應(yīng)先用過濾后的注射用水沖洗至澄明度合格，需要QA監(jiān)控，并將系統(tǒng)的水