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《雙苯吡喃酮衍生物的設(shè)計、合成及其生物活性研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文雙苯吡喃酮衍生物的設(shè)計、合成及其生物活性研究姓名：羅劍飛申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：吳秋業(yè)20120529雙苯吡喃酮衍生物的設(shè)計、合成及其生物活性研究摘要從天然產(chǎn)物中尋找生物活性先導(dǎo)化合物進而創(chuàng)制新藥仍然是公認的有效途徑之一，對已知結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物或藥物進行結(jié)構(gòu)修飾或改造是創(chuàng)新藥物研究的一個重要途徑。雙苯吡哺酮類化合物在自然界中廣泛存在于植物和微生物中，藥理活性非常廣泛，如抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗糖尿病等，所以對雙苯吡喃酮類化合物的衍生化研究具有潛在的價值。這類化合物都具有雙苯吡喃酮的基本平面結(jié)構(gòu)，本課題
2、通過在1位裸露的酚羥基上引入不同的取代基，設(shè)計并合成目標(biāo)化合物40個，其結(jié)構(gòu)均經(jīng)1HNMR和LC．MS確證，所有化合物未見文獻報道。惡性腫瘤是威脅人類健康的一大頑疾。研究報道雙苯吡喃酮類化合物可以作為有效的DNA嵌入劑和拓撲異構(gòu)酶抑制劑，起到抑制腫瘤增值的作用。同時1，2，3．三唑環(huán)具有很好的理化性質(zhì)，是藥物設(shè)計中一個常用的藥效基團，很多新型抗腫瘤化合物結(jié)構(gòu)中具有三唑基團。根據(jù)藥物設(shè)計拼合原理，本課題組已經(jīng)設(shè)計并合成了一系列具有腫瘤增殖抑制作用的雙苯吡喃酮類化合物，其中化合物A．16，A．17，A—18和A。19具有較好的抑制活性。在此工作
3、的基礎(chǔ)上，設(shè)計了兩類(Y類和Z類)雙苯吡喃酮衍生物，并考察其腫瘤增殖抑制作用。本課題實驗通過F．C?；?、環(huán)合和脫甲基三步得到一位酚羥基裸露的雙苯吡喃酮母核。母核與不同的溴芐反應(yīng)，得到Y(jié)類化合物；母核與溴丙炔反應(yīng)，得到關(guān)鍵中間體炔丙醚，然后在五水硫酸銅及抗壞血酸鈉的催化下，炔丙醚與疊氮化鈉和溴芐發(fā)生click反應(yīng)得Nz類化合物。此反應(yīng)具有收率好，反應(yīng)完全和區(qū)域選擇性好的特點。藥理部分采用MTT法，測試目標(biāo)化合物對K111細胞(小鼠黑色素瘤)、Bel7402細胞(人肝癌細胞)的體外抑制作用。關(guān)鍵詞：雙苯吡喃酮；抗腫瘤；設(shè)計；合成；Click反應(yīng)
4、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文AbstractInsearchforbiologicalactivityleadcompoundsanddevelopmentofnewdrugsfromnaturalproductsstillisrecognizedasoneoftheeffectiveways．Tomodificatetheknownstructureofthenaturalproductsordrugsisaimportantwayinnewdrugresearch．Xanthonederivatives、Ⅳitlloxygenatedhet
5、erocycliccompoundsarewidelydistributedinplantsandmicroorganisms．Theyhaveabroadspectrumofbiologicalactivities，suchasantioxidative，antitumor,antifungalandantidiabetic．Inthispaper,fortyxanthonederivativesweredesignedandsynthesizedbyintroducingdifferentpharmacophorestothexanth
6、onescaffold．Allofthemwerereportedfirstlyandthestructuresweredeterminedby1HNMR．Atthesametimetheirpharmacologicalactivitiesarebeingevaluatedasantitumor．Themalignanttumorisahighlyprevalentdiseasethatposesanincreasingpublichealththreatworldwide．Itisreportedthatxanthonecouldact
7、efficientDNAintercalatorsandtopoisomeraseinhibitors，displayinginterestinganticanceractivity．Ontheotherhand，1,2，3-triazolesarefavoritegroupsinvariousfieldsofdrugdesign．Especially,theirpotentantitumoreffectgainsourgreatinterest．Accordingtothecombinationprinciplesindrugdesign
8、，twoseriesofnovelxanthonederivativescontaining1,2，3--triazoleandbenzylweredesignedandsynt
