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《記憶提取誘發(fā)杏仁體基底外側(cè)核的蛋白降解在線索性恐懼記憶擦除過程中的作用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、東大學(xué)碩士學(xué)位論文消退訓(xùn)練有擦除記憶的作用，從而抑制了原有記憶的喚起。也就是說，用之前和足底電擊偶聯(lián)在’起的CS將記憶提取出來(即retrieval)，10min或1小時(shí)之后進(jìn)行消退訓(xùn)練，可以有效地擦除恐懼記憶的更新、復(fù)原和自發(fā)恢復(fù)(6小時(shí)以后則會(huì)失效)。這種記憶提取一消退模型是可以消除原有記憶復(fù)發(fā)的一個(gè)有效模型，而且已經(jīng)證明這種模型不僅在恐懼記憶中存在，在成癮記憶中也存在，并且擦除效果在嚙齒類和人類身上都有效。然而這種記憶擦除模型具有一定的局限性：有研究報(bào)道在記憶鞏固完成一個(gè)月之后再用Retrieval+Extinction模型就無法擦除記憶；并
2、且這種擦除模型限定條件較多，如果更改模型中的一些條件，則記憶擦除就有可能會(huì)失敗。因此，找到記憶擦除的機(jī)制，并針對(duì)介導(dǎo)記憶擦除的關(guān)鍵性位點(diǎn)進(jìn)行干預(yù)，將為我們對(duì)相關(guān)基本疾病的治療(如創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥等)的應(yīng)用大有裨益。突觸在動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶過程中會(huì)發(fā)生一系列的形態(tài)學(xué)和功能上的變化，這些變化是依賴與蛋白合成與蛋白降解的共同作用的。目前針對(duì)蛋白合成與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系研究的較為透徹，但對(duì)蛋白降解在學(xué)習(xí)記憶作用卻研究很少。真核細(xì)胞的蛋白降解是一個(gè)動(dòng)態(tài)且復(fù)雜的過程，泛素蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin．proteasomesystem，UPS)在這個(gè)過程中扮演著重要
3、的角色。有研究表明，在伏核核部(nucleusaccumbens，NAc)注射蛋白酶體抑制劑可以破壞可卡因獎(jiǎng)勵(lì)記憶的消退，但明確的關(guān)于蛋白降解是否參與線索性條件性恐懼記憶中的聲音誘導(dǎo)的條件性恐懼記憶模型(Auditoryfearconditioning，AFC)的消退還沒有報(bào)道。此外，最新的研究表明，在環(huán)境誘導(dǎo)的條件性恐懼記憶模型中，海馬CAl腦區(qū)中的多泛素化水平會(huì)在記憶提取之后升高。聯(lián)系之前的研究，我們可以提出假設(shè)，是否記憶提取之后蛋白降解水平的升高介導(dǎo)了記憶的擦除過程?在這篇文章中，我們采用聲音誘導(dǎo)的條件性恐懼記憶模型研究了記憶擦除的機(jī)制。我們
4、發(fā)現(xiàn)在大鼠的杏仁體基底外側(cè)核(basolateralamygdala，BLA)中，蛋白酶體系統(tǒng)介導(dǎo)的蛋白降解在記憶擦除中扮演著重要角色。二、研究目的研究蛋白降解在記憶擦除中的作用并初步探討其機(jī)制。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果1．在BLA注射蛋白酶體活性抑制劑13Lac對(duì)AFC記憶消退的影響山東大學(xué)碩士學(xué)位論文在雙側(cè)BLA注射蛋白酶體的抑制劑$Lac0．5hr后進(jìn)行消退訓(xùn)練，24小時(shí)后檢測(cè)LTM，評(píng)價(jià)其對(duì)大鼠AFC記憶消退的影響。與溶劑對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組的Freezing值與對(duì)照組無明顯差異。2．BLac抑制retrieval對(duì)AFC記憶消退自發(fā)恢復(fù)的擦除所有的動(dòng)物
5、在經(jīng)歷三次CS—US偶聯(lián)刺激之后分為三組：retrieval后消退組(Ret組)，注射BLac后retrieval并消退組(Ret+(3Lac組)以及rioretrieval消退組(NoRet組)。三組注射溶劑或者pLac30min后進(jìn)行retrieval或者noretrieval訓(xùn)練，1hr之后對(duì)動(dòng)物進(jìn)行消退訓(xùn)練，24小時(shí)后檢測(cè)LTM，在LTM測(cè)試兩周后檢測(cè)動(dòng)物的自發(fā)恢復(fù)情況。結(jié)果顯示，三組間的LTM和extinction結(jié)果均無差異(ANOVA，P>0．1)；和Ret組相比，NoRet組和Ret+口Lac組自發(fā)恢復(fù)的freezing值明顯升高，
6、并且兩組間無差異。這說明retrieval后的蛋白降解是AFC記憶消退自發(fā)恢復(fù)的擦除所必需的。3．pLac抑制retrieval對(duì)AFC記憶消退更新的擦除在做renewal實(shí)驗(yàn)時(shí)，動(dòng)物在A環(huán)境建立條件反射之后同樣分為三組：Ret組、Ret+13Lac組以及NoRet組。三組的腦內(nèi)給藥方式及retrieval或者noretrieval方式同上，區(qū)別之處在于在B環(huán)境進(jìn)行。三組retrieval或者noretrieval后在B環(huán)境做消退訓(xùn)練，24小時(shí)后在B環(huán)境檢測(cè)LTM。在LTM測(cè)試24小時(shí)后，將所有動(dòng)物放置回A環(huán)境檢測(cè)動(dòng)物的記憶renewal情況時(shí)，我
7、們發(fā)現(xiàn)和Ret組相比，NoRet組和Ret+BLac組renewal的freezing值明顯升高，并且兩組問無差異。4．pLac抑制retrieval對(duì)AFC記憶消退復(fù)原的擦除對(duì)于reinstatement實(shí)驗(yàn)，所有的實(shí)驗(yàn)都在同一環(huán)境下進(jìn)行。三組的腦內(nèi)給藥方式及retrieval或者noretrieval方式同上。所有的三組動(dòng)物在經(jīng)歷了相同水平的條件反射建立和消退訓(xùn)練之后，動(dòng)物再次暴露于相同環(huán)境下承受5次US刺激(此過程中無CS出現(xiàn))。再過24hr之后，通過4次CS刺激檢測(cè)動(dòng)物的reinstatement情況時(shí)發(fā)現(xiàn)與各自的最后四次extinctio
8、nCS相比，NoRet組和Ret+pLac組的freezing水平都有所增加，而Ret組無變化。5．Retrieval后泛
