涎腺惡性腫瘤中擬血管生成的初步研究及臨床意義

涎腺惡性腫瘤中擬血管生成的初步研究及臨床意義

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1、《中國圖書資料分類法》分類號:R739.87單位代碼:10660學(xué)號:S090474貴陽醫(yī)學(xué)院2012屆碩士學(xué)位論文涎腺惡性腫瘤中擬血管生成的初步研究及臨床意義研究生:高瓊導(dǎo)師:宋宇峰(教授)馮紅超(教授)年級:2009級專業(yè):口腔臨床醫(yī)學(xué)2012年4月25日基金項(xiàng)目:貴州省教育廳自然科學(xué)研究項(xiàng)目黔教高發(fā)(2010)305號貴州省省長專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(2007)116號指導(dǎo)小組宋宇峰教授馮紅超教授馬洪教授唐正龍教授目錄摘要……………………………………1前言……………………………………2材料與方法…………………………………5結(jié)果……………………………………

2、9討論……………………………………14參考文獻(xiàn)…………………………………22英文摘要…………………………………26致謝……………………………………28略縮詞表…………………………………29論文原創(chuàng)性聲明…………………………30附:綜述………………………………31貴陽醫(yī)學(xué)院2012屆碩士研究生論文涎腺惡性腫瘤中擬血管生成的初步研究及臨床意義專業(yè):口腔臨床醫(yī)學(xué)研究生:高瓊導(dǎo)師:宋宇峰教授馮紅超教授中文摘要【摘要】目的:初步探討涎腺惡性腫瘤(malignantsalivaryglandtumor)中是否存在血管生成擬態(tài)(vasculogenicmimicry,

3、VM)及其生物學(xué)意義,并初步探討VM在涎腺腺樣囊性癌(salivaryAdenoidcysticcarcinoma,SACC)中的臨床意義。方法:對來自貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院口腔頜面外科2003年1月至2011年9月間收治的涎腺惡性腫瘤組織標(biāo)本共43例,8例正常涎腺組織作為對照。應(yīng)用CD31和PAS雙重染色免疫組化方法檢測涎腺惡性腫瘤中是否存在VM。結(jié)果:在正常涎腺組織切片中未發(fā)現(xiàn)VM結(jié)構(gòu)。16例涎腺惡性腫瘤中存在VM結(jié)構(gòu),包括9例涎腺腺樣囊性癌(9/33),1例癌在多形性腺瘤(1/3),3例粘液表皮樣癌(3/4),1例肌上皮癌(1/1),2例腺泡細(xì)胞癌(2

4、/2)。觀察可見VM結(jié)構(gòu)為由腫瘤細(xì)胞圍成的無內(nèi)皮細(xì)胞襯附的管道樣結(jié)構(gòu)和PAS染色陽性的網(wǎng)絡(luò)樣或管道樣VM結(jié)構(gòu)。在腫瘤細(xì)胞和管腔間被一層PAS染色陽性物質(zhì)間隔或被PAS陽性物質(zhì)填充。部分病例中可見VM結(jié)構(gòu)與相鄰的CD31及PAS陽性血管相通,可在管腔中發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞。涎腺腺樣囊性癌中腺樣-管狀型與實(shí)性型之間VM、MVD之間的差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,腺樣-管狀型與實(shí)性型VM之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.044<0.05)。而MVD之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.278>0.05)。結(jié)論:1.涎腺惡性腫瘤中存在VM。2.涎腺腺樣囊性癌中有VM結(jié)構(gòu)存在的其惡性程度更高

5、,預(yù)后更差。關(guān)鍵詞:擬血管生成涎腺惡性腫瘤腺樣囊性癌血管生成1貴陽醫(yī)學(xué)院2012屆碩士研究生論文前言涎腺惡性腫瘤是口腔頜面部最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率較高,可發(fā)生于各個年齡段,性別與發(fā)生率均無明顯差異。涎腺惡性腫瘤大多來源于涎腺上皮組織,除了可發(fā)生于腮腺、頜下腺和舌下腺大涎腺外,還可發(fā)生于腭腺等小涎腺,[1]具有細(xì)胞成分復(fù)雜、組織分型繁多等特點(diǎn)。其中腺樣囊性癌系涎腺惡性腫瘤中較常見者,根據(jù)國內(nèi)六院校統(tǒng)計(jì)資料分析,在11947例涎腺上皮來源的腫瘤中,[7]涎腺腫瘤有1316例;約占11%;而惡性腫瘤為4894例,約占27%。研究發(fā)現(xiàn)血液供應(yīng)是包括涎腺惡

6、性腫瘤在內(nèi)的各種實(shí)體瘤生長的必要條件,腫瘤組織中供[2]血血管網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的建立是通過多種方式進(jìn)行的。Folkman于1971年首次提出了腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移都依賴于腫瘤內(nèi)新生血管的形成。當(dāng)腫瘤大小達(dá)1-2mm時(shí),其繼續(xù)生長需要更多的營養(yǎng)和氧,此時(shí)需要有新生血管形成以提供足夠的血供。該假說隨后已被大量研究證實(shí),因此這一觀點(diǎn)被認(rèn)為是腫瘤研究領(lǐng)域的一個重要的里程碑。在隨后關(guān)于腫瘤研究中,關(guān)于腫瘤血管生成的研究已逐漸成為研究熱點(diǎn),并取得了很大的成果。以至于在以后較長的時(shí)間里,腫瘤的血管生成一直被[3]認(rèn)為是腫瘤獲得血供的唯一方式。直到1999年Maniotis等在研究

7、葡萄膜黑色素瘤病理切片的基礎(chǔ)上提出血管生成擬態(tài)(vasculogenicmimicry,VM)的概念。他們發(fā)現(xiàn)在侵襲性黑色素瘤中,某些腫瘤細(xì)胞可以在沒有血管內(nèi)皮細(xì)胞參與的情況下形成無血管內(nèi)皮被覆的、由細(xì)胞外基質(zhì)界限的管腔結(jié)構(gòu),同時(shí)在部分管腔中可見紅細(xì)胞存在,該結(jié)構(gòu)不同于以往研究所發(fā)現(xiàn)的腫瘤血管現(xiàn)象,因此將這種類似傳統(tǒng)血管的結(jié)構(gòu)命名為血管生成擬態(tài)。腫瘤細(xì)胞可以通過擬血管結(jié)構(gòu)獲取宿主[4]的血液供應(yīng),從而為腫瘤組織的進(jìn)行性生長、浸潤和轉(zhuǎn)移提供有利條件,這一現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)向傳統(tǒng)經(jīng)典的內(nèi)皮細(xì)胞依賴腫瘤血管生成理論,向以往各種只針對腫瘤內(nèi)皮依賴性血管進(jìn)行的抗腫瘤生長研

8、究提出了挑戰(zhàn)。腫瘤的生長常分為兩個階段,即血管前期和血管生成期。當(dāng)腫瘤處于無血管

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