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1、分類號(hào)VDC碩士學(xué)位論文密級(jí)血管活性腸肽對(duì)膿毒癥大鼠肝損傷保護(hù)作用的初步研究ApreliminarystudyofProtectiveeffectsofvasoactiveintestinalpeptideonliverinjuryofsepticrats作者姓名：張興利、～學(xué)科專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)學(xué)院(系、所)：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院指導(dǎo)教師：譚斯品副教授論文答辯日期2．olz?！按疝q委員會(huì)主席中南大學(xué)二O一二年五月原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡
2、我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書(shū)中使用過(guò)的材料。與我共同工作的同志對(duì)本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明。作者簽名：蘊(yùn)啤日期：啦年—L月上厶日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)說(shuō)明本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采取復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文；學(xué)?？筛鶕?jù)國(guó)家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文。
3、作者簽名：喇導(dǎo)師簽名：謹(jǐn)-畦"／日期：扯年且2南碩士學(xué)位論文中文摘要摘要背景膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥，其發(fā)生機(jī)制極其復(fù)雜，主要認(rèn)為是細(xì)菌感染所釋放的細(xì)菌胞壁成分如脂多糖、脂多肽持續(xù)激活宿主細(xì)胞引起炎癥介質(zhì)過(guò)度生成和釋放，發(fā)生過(guò)度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞和組織損傷，甚至器官功能衰竭。膿毒癥時(shí)各器官功能損傷的發(fā)生有其相對(duì)規(guī)律性，其中肝是損傷發(fā)生較早、頻率較高的臟器。因此，早期防治肝損傷對(duì)于治療膿毒癥，降低膿毒癥發(fā)病率和死亡率具有重要的意義。血管活性腸肽(VIP)是由28個(gè)氨基酸殘基組成的生物活性
4、肽，具有多種生物學(xué)功能，可由免疫細(xì)胞合成、釋放，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，能夠調(diào)節(jié)抗炎因子與促炎因子之間的平衡，誘導(dǎo)產(chǎn)生能夠抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。因此我們認(rèn)為VIP有可能在膿毒癥治療，防治膿毒癥肝損傷中起者重要的作用。目的探討VIP對(duì)膿毒癥大鼠肝損傷的作用及其可能機(jī)制方法本研究擬采用盲腸結(jié)扎穿孔法(cecalligationandpuncture，CLP)制備膿毒癥大鼠模型，然后給予VIP治療，采用酶聯(lián)免疫吸附方法(enzymelinkedimmuno．sorbentassay,ELIS
5、A)檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)治療組與對(duì)照組腫瘤壞死因子伐(TNF．a(chǎn))，白介素．10(IL．10)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(√蝴)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的濃度變化以及觀察各組大鼠肝臟的病理組織學(xué)改變來(lái)探討VIP對(duì)膿毒癥大鼠肝損傷的作用。結(jié)果1．CLP后大鼠血清中炎癥因子TNF．a(chǎn)、IL．10水平以及肝功能指標(biāo)ALT、AST的濃度顯著升高，肝臟病理?yè)p害明顯，出現(xiàn)膿毒癥癥狀且CLP組大鼠存活率顯著低于假手術(shù)組大鼠存活率，說(shuō)明膿毒癥大鼠模型的制備是成功的。2．VIP處理后膿毒癥大鼠癥狀減輕，存l碩士學(xué)位論文中文摘要活率顯著高
6、于NS組，在6h、12h和24h時(shí)間點(diǎn)促炎因子TNF．a(chǎn)水平均較NS組明顯降低，而抗炎因子IL．10水平較NS組明顯升高，同時(shí)在12h，24h時(shí)間點(diǎn)VIP處理組ALT、AST水平較NS組明顯降低，表明VIP可以抑制促炎癥因子TNF．a(chǎn)釋放，促進(jìn)抗炎癥因子IL．10釋放，對(duì)肝臟具有保護(hù)作用。結(jié)論1．VIP臺(tái)g減輕膿毒癥大鼠肝損傷，提高膿毒癥大鼠的生存率。2．VIP對(duì)肝損傷的保護(hù)作用與抑制促炎癥因子生成和促進(jìn)抗炎癥因子生成有關(guān)。本研究為VIP應(yīng)用于臨床治療膿毒癥提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和研究思路。關(guān)鍵詞膿毒
7、癥，肝損傷，血管活性腸肽，損傷保護(hù)，炎癥介質(zhì)碩士學(xué)位論文英文摘要ABSTRACTBackgroundSepsisisasystemicinflammatoryresponsesyndromecausedbyinfection，itsmechanismisextremelycomplex，cellwallcomponentsreleasedbythebacterialinfectionsuchaslipopolysaccharide，lipidpeptidecausesustainedactivat
8、ionofhostcellswhichresultsinover-productionandover-releaseofinflammatorymediatorsfollowedbytheoccurrenceofexcessiveinflammator)7responseleadingtocellandtissuedamage，andevenorganfailure．Organdysfunctioncausedbysepsishappenswithrelativeregularit
