孕期哺乳期砷暴露對(duì)仔鼠腦組織sema3a表達(dá)影響

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1、孕期／n甫gL期砷暴露對(duì)仔鼠腦組織Sema3a表達(dá)影響計(jì)：學(xué)位論文：29頁表格：6個(gè)插圖：4幅韓雪榕指導(dǎo)教師：樸豐源教授申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士學(xué)位專業(yè)名稱：勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)論文提交日期：2012年4月論文答辯日期：2012年5月學(xué)位授予單位：大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)位授予日期：2012年6月評(píng)閱人：答辯委員會(huì)主席：獨(dú)創(chuàng)性聲明＼I惻必炒蝌Y2282707本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得大連醫(yī)科大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)

2、本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：簽字日期：姓年立月丑日目錄一、摘要??????????????????????????1(一)中文摘要??????????????????????1(二)英文摘要??????????????????????3二、正文??????????????????????OOOOOO?5(一)前言???????????????????????5(二)材料與方法?????????????????????6(三)結(jié)果??···?????······??···?···??OOD???···12(四)討論????????????????

3、???????15(五)結(jié)論???????????????????????18(六)參考文獻(xiàn)?????????????????OODO019三、綜述?????????????????????????2l(一)綜述??????????????????????21(二)參考文獻(xiàn)?OOOO0OO????????????????26四、附錄?????????????????????????28五、致謝?????????????????????????29孕期／哺乳期砷暴露對(duì)仔鼠腦組織Sema3a表達(dá)影響碩士生姓名：韓雪榕指導(dǎo)教師：樸豐源教授．專業(yè)名稱：勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)摘要背景目前環(huán)境砷污染已經(jīng)成

4、為一個(gè)日益突出的健康問題，慢性砷及其化合物暴露可導(dǎo)致砷在體內(nèi)蓄積，從而引起多系統(tǒng)損傷。大量流行病學(xué)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，慢性砷暴露對(duì)人類及動(dòng)物具有神經(jīng)毒性作用，尤其在胎兒出生前后及發(fā)育階段對(duì)砷的神經(jīng)毒性更為敏感。因此，孕期／哺乳期低水平砷暴露所致神經(jīng)系統(tǒng)損傷及其機(jī)制研究，已成為當(dāng)今各國(guó)學(xué)者關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)。學(xué)習(xí)和記憶是神經(jīng)系統(tǒng)所具有的重要功能之一。目前，已有許多學(xué)者證明了突觸可塑性與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)。突觸可塑性分為功能可塑性和結(jié)構(gòu)可塑性，其中突觸結(jié)構(gòu)可塑性的建立必須通過軸突末端生長(zhǎng)錐來實(shí)現(xiàn)。有研究表明發(fā)育期砷暴露可影響軸突的生長(zhǎng)，而sema3a作為軸突導(dǎo)向因子對(duì)軸突的正常生長(zhǎng)起重要調(diào)控作用。由此，孕

5、期／哺乳期砷暴露是否影響Sema3a表達(dá)引起我們的關(guān)注。目的觀察砷對(duì)仔鼠發(fā)育時(shí)期腦組織中軸突導(dǎo)向因子sema3a在基因和蛋白水平表達(dá)的影響，為闡明腦發(fā)育期砷暴露對(duì)學(xué)習(xí)記憶影響的毒作用機(jī)制提供靶基因依據(jù)。方法昆明孕小鼠按體重隨機(jī)分為飲用水對(duì)照組、1ppmAs203染毒組、4ppmAs203染毒組、16ppmAs203染毒組，每組6只，從孕0天起孕期和哺乳期對(duì)母鼠連續(xù)染毒，產(chǎn)后3周停止哺乳。于仔鼠出生后第21天分批脫頸處死，留取腦組織，置于．80℃冷凍固化。行為學(xué)試驗(yàn)測(cè)試孕期砷暴露至產(chǎn)后21天小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力?；蛐酒夹g(shù)篩選仔鼠腦發(fā)育相關(guān)基因，用PCR技術(shù)檢測(cè)小鼠腦組織軸突導(dǎo)向因子sema3

6、a在mRNA水平的表達(dá)，用Westernblot方法檢澳[Isema3a蛋白表達(dá)。用免疫組化方法檢測(cè)生長(zhǎng)相關(guān)蛋白(neuronalgrowthassociatedprotein，GAP43)在生長(zhǎng)錐細(xì)胞膜的表達(dá)分布。采用SPSSI1．5統(tǒng)計(jì)軟件，用單因素方差分析(ANOVA)，比較各染砷組與對(duì)照組間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組間比較用LSD法分析，以P<0．05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。結(jié)果跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著染毒劑量的增加，仔鼠從平臺(tái)跳下的潛伏期縮短，發(fā)生錯(cuò)誤次數(shù)增加?；蛐酒Y選出與腦發(fā)育相關(guān)的基因sema3a、RhoA、Rockl、Rock2、cRMPs的表達(dá)顯著上調(diào)。Real．timeRT．PCR

7、、Westernblot檢測(cè)結(jié)果顯示，出生2l天仔鼠腦組織Sema3a在基因和蛋白水平的表達(dá)在染砷組顯著升高，且呈劑量．反應(yīng)關(guān)系(p