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1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文Wnt--1、β--catenin及Axin--1在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)姓名:史建飛申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師:殷飛201203中文摘要Wnt一1、p-catenin及Axin.1在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)摘要目的:Wnt信號通路是一條進(jìn)化上保守的信號傳導(dǎo)途徑,從低等生物至高等哺乳動物都有高度同源性,它調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化和凋亡,在胚胎發(fā)育和細(xì)胞命運(yùn)的決定中發(fā)揮重要作用。Wnt信號通路的紊亂與人體多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系,特別是經(jīng)典信號通路Wnt/[3.catenin信號通路與原發(fā)性肝癌形成的有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)用免疫組織
2、化學(xué)技術(shù)研究Wnt/13.catenin信號通路中Wnt—l、13-catenin及Axin.1等蛋白在肝細(xì)胞癌、癌旁硬化肝組織及血管瘤旁肝組織中的表達(dá)特點(diǎn),進(jìn)一步探討Wnt/fi—catenin信號通路在原發(fā)性肝癌患者中的臨床意義。方法:l、研究對象標(biāo)本為50例肝細(xì)胞癌癌組織、50例癌旁硬化肝組織及7例肝血管瘤周邊肝組織(作為對照)均來自河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院肝膽外科2008年4月~2009年5月手術(shù)切除標(biāo)本。所有組織類型均經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院病理科確診。所有患者術(shù)前均未進(jìn)行任何形式的治療。2、研究方法:組織切除后經(jīng)10%中性甲醛固定后石蠟包埋備用。應(yīng)
3、用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測Wnt.1、13-catenin及Axin.1在肝細(xì)胞癌癌組織、癌旁硬化肝組織及血管瘤旁肝組織中的表達(dá)情況,分析各蛋白在這三種肝組織的表達(dá)差異。對肝癌患者的臨床資料進(jìn)行匯總,分析蛋白表達(dá)與肝細(xì)胞癌患者臨床表現(xiàn)間的關(guān)系。隨訪患者生存情況,了解各蛋白表達(dá)不同對肝癌患者預(yù)后的影響。結(jié)果:1、臨床資料對肝癌患者術(shù)后生存的影響:性別、年齡、病灶大小、HBsAg等對肝細(xì)胞癌患者的預(yù)后的影響無顯著性差異,而臨床分期(Ib+IIa期、IIb+IIIa期)(x2=14.951,19_-0.000)、病理分級(X2=19.937,P=0.000)、血清
4、AFP(x2=13.808,P=-0.000)、HbeAb陽性(x』=9.907,0.002)及瘤栓或伴有肝遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(X2=19.381,P=0.000)對肝細(xì)胞癌患者的預(yù)后的影響有顯著性差異。臨床分期較早、病理分化好、AFP較低、HbeAb陰性及不伴有門脈瘤栓或肝遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,生存率較高,平均生存中文摘要時(shí)間較長,預(yù)后較好。2、Wnt.1蛋白在肝血管瘤旁肝組織中幾乎不表達(dá),或少量在胞膜和胞質(zhì)顯淡黃色呈顆粒狀表達(dá);在肝癌旁肝組織中大部分不表達(dá),少部分在胞膜和胞漿中顯淡黃色、黃色呈散在絮狀表達(dá):在肝癌組織中大部分表達(dá),為黃色到棕色,呈團(tuán)塊狀連續(xù)表達(dá)。Wnt.
5、1蛋白在血管瘤旁肝組織及癌旁肝組織中表達(dá)無明顯差異(Zr-.0.560,P=0.567);在血管瘤旁肝組織和肝癌組織中表達(dá)有顯著差異(Z曼.3.110,P=0.002);在癌旁組織及肝癌組織中表達(dá)有顯著差異(Z-.5.635,P=0.000)。Wnt—l在肝癌組織中的表達(dá)與年齡、性別、HbsAg陰陽性、AFP、腫瘤大小無關(guān),與有無門脈瘤栓及肝遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無關(guān);在HbeAb陰性者肝癌組織中表達(dá)較強(qiáng)(Zr_.2.437,P=0.015);Wnt—l在肝癌組織中的表達(dá)與臨床分期及病理分化無明顯關(guān)系;在肝癌組織中的表達(dá)與患者預(yù)后有明顯關(guān)系,陰性者6個(gè)月生存率為100
6、%,12個(gè)月生存率為100%,24個(gè)月生存率50%,平均生存時(shí)間為30.3個(gè)月;弱陽性者6個(gè)月生存率100%,12個(gè)月生存率為57.1%,24個(gè)月生存率為7.1%,平均生存時(shí)間為14.9個(gè)月;陽性者6個(gè)月生存率為68.8%,12個(gè)月生存率為31.2%,24個(gè)月生存率為6.2%,平均生存時(shí)間為12.1個(gè)月;強(qiáng)陽性者6個(gè)月生存率為53.3%,12個(gè)月生存率為20%,24個(gè)月生存率為O%,平均生存時(shí)間為9個(gè)月,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=8.842,P=0.03)。3、13-catenin在血管瘤旁肝組織、癌旁肝組織及肝癌組織中均有表達(dá)。在血管瘤旁及癌旁肝組織中主要表
7、達(dá)于細(xì)胞膜上,為棕色呈線性連續(xù)分布,它們之間無明顯差異(Z-.0.240,P=-0.810);在肝癌組織中,13-catenin可出現(xiàn)細(xì)胞膜表達(dá)缺失,膜上表達(dá)不連續(xù),或出現(xiàn)胞質(zhì)胞漿呈片狀等異常表達(dá)。13-catenin在血管瘤旁和肝癌組織中表達(dá)有顯著差異(Z,_.3.111,P=0.002);在癌旁組織及肝癌癌組織中表達(dá)有顯著差異(Z蘭.5.590,P=0.000)。13-catenin在肝癌組織中的表達(dá)與年齡、性別、HBeAb陰陽性、HbsAg陰陽性及腫瘤大小無關(guān);在有肝遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或門脈瘤栓的癌組織中異常表達(dá)明顯(務(wù).2.588,P=0.010);13-
8、catenin在AFP>/400ng/ml的肝癌組織中異常表達(dá)明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義