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《槲皮素酯類衍生物的合成及生物活性研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文槲皮素酯類衍生物的合成及生物活性研究姓名：朱瑋申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：翟廣玉201204摘要槲皮素(Quercctin)是一種黃酮醇類化合物，廣泛存在于諸如蔬菜、水果、茶和葡萄酒等食物中。它是一種天然抗氧化劑，具有抗血栓、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等作用。但是由于水溶性差，生物利用度較低，限制了它的應(yīng)用。以槲皮素為先導(dǎo)化合物，對其做結(jié)構(gòu)修飾，從中去尋找具有一定生物活性的槲皮素衍生物是近年來的研究方向?；谖墨I(xiàn)報道以及本課題組早前的工作。本文以槲皮素為先導(dǎo)物，在考慮母核槲皮素構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上，
2、保留其B環(huán)的鄰二羥基藥效團(tuán)，選擇性對C環(huán)3位羥基進(jìn)行修飾。選擇以廉價易得的蘆丁為原料，經(jīng)芐基化、酸水解得到中間體7，3’，4’．O．三芐基槲皮素(1)，中間體l與相應(yīng)的脂肪酸或者芳香酸發(fā)生Steglich酯化反應(yīng)，通過催化氫解脫去保護(hù)基得到17種槲皮素酯類衍生物，其中化合物3f～3q這12種未見文獻(xiàn)報道，目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)過IR、1HNMR、13CNMR、MS確證，并測定了水溶性。其中有八種化合物的水溶性大于槲皮素。采用鄰二氮菲法和DPPH法，測定了槲皮素及其酯類衍生物對羥基自由基和DPPH自由基的清除能力，初步評價了它們的抗
3、氧化活性，并總結(jié)了相關(guān)的構(gòu)效關(guān)系。采用MTT法，考察了17種槲皮素酯類衍生物對人食管癌細(xì)胞ECl09、人食管鱗癌細(xì)胞EC9706、人胃癌細(xì)胞MGC．803、人前列腺癌細(xì)胞PC．3的增殖抑制作用。結(jié)果表明這17種化合物普遍對人胃癌細(xì)胞具有較好的抑制作用且明顯強于槲皮素，其中化合物3j的IC50值達(dá)到了7．2621-Lg／mL，而化合物3k對前列腺癌作用最強其ICso值為6．47499／mL，此外化合物3l表現(xiàn)出對人食管癌EC9706較好的抑制作用，其ICso達(dá)到了9．86999／mL，均優(yōu)于槲皮素。關(guān)鍵詞：槲皮素衍生物合成抗
4、氧化活性抗腫瘤活性AbstractQuercetin，amemberoftheflavonolsfamily,isubiquitouslypresentinfoodsincludingvegetables，fruit，teaandwineaswellascountlessfoodsupplements．Itisoneofthemostprominentdietaryantioxidantsandhasbeenshowntopossessseveralbiologicalproperties，suchasantithromb
5、otic，antiinflammatory,antiviralandantitumoractivities．However,clinicalapplicationofquereetinisseverelylimitedbyitslowbioavailability．Usingquercetinastheleadcompound，somequercetinderivativeshadbeensynthesized．Anumberofresearchersfocusedtheirattentiononthebiological
6、activityofquercetinderivatives．Incontinuationofoursearchformorepotentantitumoragents，quercetinWaschosedasaleadcompound．Takeaccountofstructure—activityrelationshipofquercetin，theeatecholgroupinBringofthecompoundswasessentialfortheactivity,however,3-OHinCringcouldbe
7、replacedbyothersubstitutedgroups．Benzylationofrutinfollowedbyhydrolysisaffordedtribenzylquercetin(1)．Compound1wascondensed、ⅣitllfatacidsoraromaticacidsbySteglichreaction．RemovalofprotectinggroupledtotargetproductsandthestructuresofsuchproductswereconfirmedbyIR,。HN
8、MR，MSspectra．QuereetinesterderivativesⅥ，ereobtainedandtwelveofthemarenewones．Thewater-solubilityofthesederivativeswasimproved．Theantioxidationproperties
