受體經(jīng)由ROS對延髓面神經(jīng)后核內(nèi)側(cè)區(qū)、呼吸起步神經(jīng)元作用的研究姓名:何國軍申請學(xué)位級別:博士專業(yè):神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師:吳中海20070415博士學(xué)位論文5-HT2A受體經(jīng)由ROS對延髓面神經(jīng)后核內(nèi)側(cè)">
5-ht,2a受體經(jīng)由ros對延髓面神經(jīng)后核內(nèi)側(cè)區(qū)、呼吸起步神經(jīng)元作用的研究

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1、第一軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文5-HT<,2A>受體經(jīng)由ROS對延髓面神經(jīng)后核內(nèi)側(cè)區(qū)、呼吸起步神經(jīng)元作用的研究姓名:何國軍申請學(xué)位級別:博士專業(yè):神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師:吳中海20070415博士學(xué)位論文5-HT2A受體經(jīng)由ROS對延髓面神經(jīng)后核內(nèi)側(cè)區(qū)、呼吸起步神經(jīng)元作用的研究博士研究生何國軍博士生導(dǎo)師吳中海摘要我室既往研究表明延髓面神經(jīng)后核內(nèi)側(cè)區(qū)(themedialareaofnucleusretrofacialis,n

2、NRF)是產(chǎn)生節(jié)律性呼吸的部位。在呼吸節(jié)律發(fā)生中具有至關(guān)重要的作用。1991年Smith證實(shí)前包氏復(fù)合體(pre-B讎zingercomple

3、x,pre-BctC)是呼吸節(jié)律發(fā)生的部位,但mNRF和pre.BotC定位的區(qū)域全部位于延髓的腹外側(cè)區(qū),相互之間不完全相同,但都有重疊,對基本節(jié)律性呼吸發(fā)生的部位已基本確定在延髓頭腹外側(cè)區(qū).對于呼吸節(jié)律產(chǎn)生機(jī)制的認(rèn)識上目前主要存在兩種學(xué)說,即起步細(xì)胞學(xué)說(pacemakernelll'onhypothesis)和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(neurousnetworkhypothesis)。目前大多數(shù)的研究結(jié)果傾向于起步細(xì)胞學(xué)說。我室在整體及新生鼠離體延髓腦薄片標(biāo)本的mNRF記錄到具有“起步”特征的呼氣一吸氣跨時(shí)相神經(jīng)元(Expiratory-Lnspiratory

4、phasespanningneurone-IPS),這類神經(jīng)元放電開始于吸氣前(呼氣相的中、晚期),以頻率遞增的形式發(fā)放至吸氣開始,然后以恒頻的形式持續(xù),最后與吸氣性放電同步結(jié)束。這類放電總是先于吸氣放電的神經(jīng)元可能就是“起步神經(jīng)元”(Pacemakerneuron)。國外學(xué)者在pre-B6tc上根據(jù)呼吸起步神經(jīng)元根據(jù)對鎘(caomium,cd2+)的敏感性分為Cd2+非敏感性和Cd2+敏感性起步神經(jīng)元兩類:前者依賴于持久性和瞬時(shí)性鈉電流(persistentandtmnsiemsodiumcurrent森廿and/NaT),該電流能夠被11x阻斷;后者

5、依賴于鈣激活的非特異性陽離子電流(ca2*.a(chǎn)ctivatednonspecificcationic中文摘要current,/c^N),能夠被200pmmol/LCd2+所阻斷。目前發(fā)現(xiàn)5.HT(5.Hydroxytryptamine,5-HT)受體亞型7類15種,分別為5·HTI(A、B.D.E.F.I㈣、5-HT2(A,B.c)、5-HT3、5-HT4、5-HT5(A.B)、5-HT6、5-HT7·在5.HT受體中,5-HT2受體因?yàn)榻閷?dǎo)多種中樞及周圍的5-HT功能而具有重要的生理意義。5-HT2受體與G.蛋白偶聯(lián)。5-HT2受體有5-HT2A、5-

6、}rr2B、5-H1k三種亞型,其中5-HT2A功能尤其重要,其他兩種則有分布局限、功能單一的缺點(diǎn)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)多個(gè)部位已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了5.H搬體,包括有大腦皮層、基底節(jié)、海馬、丘腦,小腦、下丘腦。然而,在大腦皮層中5-HT叢受體含量最多。在腎小球膜細(xì)胞上,已經(jīng)證實(shí)5.HT2A受體經(jīng)典的作用途徑:5.HT2A受體_>G(q)蛋白(G(q)protein)—r>磷脂酶C(phospholipaseC)p甘油二酯(diacylglycer01)-->蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)->NAD(P)H氧化ii->活性氧族(reactiveoxyg

7、enspecies。ROS)÷分裂素活化的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(aaitogen-activatedextraeellularsignal.regulatedkinase)-->細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extraeellularsignal-regulatedkinase,ERK)。既往在病理生理狀態(tài)下研究表明ROS(包括02一、H202)是有毒性作用的小分子,能夠?qū)е露喾N退行性疾病。近年來研究發(fā)現(xiàn)微量的ROS能通過氧化還原通路調(diào)節(jié)生長因子和細(xì)胞因子的生理功能,ROS除了損傷性作用外,還能作為小分子信使發(fā)揮生理性作用。在心室肌細(xì)胞、腎小球膜細(xì)胞等方面已經(jīng)證實(shí)P

8、KC、ROS、ERK的作用跟調(diào)節(jié)鈉通道相關(guān)。目前在呼吸中樞已經(jīng)做了如下研究:外源性的5-H陌2A受體激動劑對呼吸活動具有興奮性的作用,5.姍巴A受體激動劑DOI增加呼吸頻率,阻斷5-HT2^受體可以使呼吸頻率、幅度下降,呼吸節(jié)律不規(guī)則,在細(xì)胞水平上發(fā)現(xiàn),阻斷5-HT2A受體使所有依賴于Nd電流的起步神經(jīng)元動作電位釋放減少,依賴于ca2+電流的起步神經(jīng)元不受影響,PKC激活可阻斷5.H搬體拮抗劑的作用,認(rèn)為內(nèi)源性激活5一H1h受體調(diào)節(jié)呼吸是經(jīng)過PKC通路調(diào)節(jié)鈉電導(dǎo)有關(guān)。于是我們推測:5.HT2A受體在呼吸中樞,可能存在上述作用途徑,通過ROS參與了基本節(jié)律

9、性呼吸的維持和調(diào)節(jié)。本實(shí)驗(yàn)旨在:①探討5.HT2A受體偶聯(lián)027芷延髓面神經(jīng)后核

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