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1、1分子腫瘤學(xué)第一節(jié)腫瘤是什么?第二節(jié)致癌因素及其致癌機(jī)制第三節(jié)腫瘤相關(guān)基因及其調(diào)控機(jī)制第四節(jié)端粒、端粒酶與癌第五節(jié)腫瘤的防治2主要參考書1、詹啟敏,分子腫瘤學(xué),人民衛(wèi)生出版社,20052、腫瘤遺傳學(xué),吳旻主編,科學(xué)出版社,20043、癌的生物學(xué)基礎(chǔ),R.G.Mckinnell等著,高靜等譯,清華大學(xué)出版社,20034、腫瘤的分子生物學(xué)基礎(chǔ)及其應(yīng)用,徐志寧等,國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊,2003,30:35、中國腫瘤分子生物學(xué)研究的現(xiàn)狀及述評,韓金祥等,腫瘤防治雜志,2003,10:935、Newestfindingsontheoldestoncogene:howac
2、tivatedsrcdoesit,M.C.Frame,JournalofCellScience,2004,117:9896、Functionalcloningofatumorsuppressorgene,TSLC1,inhumannon-smallcelllungcnacer,Y.Murakami,Oncogene,2002,21:69367、ThevonHippel–LindauTumorSuppressorGene,K.Kondo,ExperimentalCellResearch,2001,264:1178、Cancergenetherapy:Scien
3、tificBasis,P.D.Wadhwa,Annu.Rev.Med.,2002,53:4374癌癥:全球的健康問題2008年7月29日,WHO數(shù)據(jù)2007年,癌癥死亡790萬,占總死亡人數(shù)的13%肺癌(140萬人);胃癌(86.6萬人);肝癌(65.3萬人);結(jié)腸癌(67.7萬人)和乳腺癌(54.8萬人)大約80%的癌癥導(dǎo)致的死亡發(fā)生在低收入和中等收入國家預(yù)計(jì)2030年全世界癌癥死亡人數(shù)將達(dá)1200萬5第一節(jié)腫瘤是什么?1.1腫瘤的概念腫瘤:是一類疾病的總稱,基本特征是細(xì)胞增殖與凋亡失控,擴(kuò)張性增生形成新生物。(1)良性腫瘤:生長緩慢,保留了正常細(xì)胞的某些
4、特性,多數(shù)是無害的。(2)惡性腫瘤:也稱癌癥,具有侵襲和轉(zhuǎn)移的能力。分子腫瘤學(xué):是用分子生物學(xué)的理論和技術(shù)來研究腫瘤的一門科學(xué),是醫(yī)學(xué)和生物學(xué)的交叉學(xué)科。6癌癥的種類(1)實(shí)體腫瘤癌:起源于上皮細(xì)胞淋巴瘤:起源于淋巴細(xì)胞肉瘤:起源于間葉組織(2)液體腫瘤白血病:起源于骨髓造血細(xì)胞(3)常見腫瘤:乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、白血病7正常人與白血病人的血液81.2癌的生物學(xué)特征1、癌癥是體細(xì)胞遺傳病遺傳性腫瘤(胚或性細(xì)胞,1~2%)和散發(fā)性腫瘤(體細(xì)胞,95%)2、癌細(xì)胞具有惡性生物學(xué)特征無限增殖,不會分化,永生化,侵襲和轉(zhuǎn)移能力,自主血管生成能力。3、癌為單克隆
5、起源,即癌是原始的、單個癌細(xì)胞增殖的后代。9正常和轉(zhuǎn)化的成纖維細(xì)胞比較10分化中的癌細(xì)胞111.4人類對癌本質(zhì)的認(rèn)識(1)早期對癌的認(rèn)識1775年,P.Pott發(fā)現(xiàn)童年曾做過清掃煙囪工作的男人中陰囊癌的發(fā)生率特別高。19世紀(jì),德國東部的瀝青工人易患肺癌死亡20世紀(jì)初,常受X射線照射的人容易患白血病和皮膚癌,為夜光表涂抹鐳的女工因常舔刷毛而易患舌癌。外因致癌論:癌是由身體之外的某種因素所引發(fā)的,如生活方式、飲食習(xí)慣和環(huán)境等。12(2)尋找致癌因子20世紀(jì)初,日本的山際克三郎在實(shí)驗(yàn)中首次重現(xiàn)了兔耳皮膚癌。20世紀(jì)30年代,發(fā)現(xiàn)煤焦油中3-甲基膽蒽和二甲苯丙蒽是致
6、癌物質(zhì)。20世紀(jì)30年代,美國的H.Muller發(fā)現(xiàn)X射線使果蠅發(fā)生基因突變。20世紀(jì)50年代,致癌因子使基因突變從而致癌。13(3)病毒致癌論19世紀(jì)末,癌癥是一種由細(xì)菌或病毒等微生物引發(fā)的傳染性疾病。1910年,P.Rous發(fā)現(xiàn)Rous肉瘤病毒(RSV),確立了病毒致癌的觀點(diǎn)。1970年,Martin從RSV中分離出病毒癌基因src。14H.Varmus和J.M.Bishop的實(shí)驗(yàn)含src的RSV無src的RSV雞感染肉瘤病毒帶有src去除src感染雞檢查RSV雞的細(xì)胞里面含有src15(4)癌基因激活致癌論1976年,H.Varmus和J.M.Bish
7、op發(fā)現(xiàn)原癌基因,也稱細(xì)胞癌基因。原癌基因的活化在癌變過程中起中心作用。1979年羅伯特.溫伯格的實(shí)驗(yàn)16(5)抑癌基因理論1969年,H.Harris發(fā)現(xiàn)抑癌現(xiàn)象。1986年,美國Dryla發(fā)現(xiàn)第一個抑癌基因——Rb基因抑癌基因的失活也是致癌的重要原因17癌是原癌基因激活和抑癌基因失活綜合作用的結(jié)果。人類癌癥的主要風(fēng)險因素是環(huán)境因素,而與此相關(guān)的代謝酶等修飾基因的遺傳多態(tài),決定了個體對這些因素的腫瘤易感性。癌的本質(zhì)18癌癥會傳染?從5大洲收集的40只患傳染性性病腫瘤的狗的腫瘤細(xì)胞。這些腫瘤細(xì)胞并非出自狗自身的細(xì)胞,而是源自共同的親本細(xì)胞??赡軄碜杂趲装偕踔?/p>
8、上千年前亞洲的馴養(yǎng)犬。ClonalOriginand