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1、覃文新上海市腫瘤研究所癌基因及相關基因國家重點實驗室細胞信號傳導細胞信號傳導系統(tǒng)Cellsignalling英國詩人JohnDonne:“Nomanisanisland”Cell:NocellisanislandReferencesandrecommendedreadingsYoshikawaH,MatsubaraK,QianGS,JacksonP,GroopmanJD,ManningJE,HarrisCC,HermanJG.SOCS-1,anegativeregulatoroftheJAK/STATpathway,issilencedbymethylationinhumanhepatoc
2、ellularcarcinomaandshowsgrowth-suppressionactivity.NatGenet.2001;28(1):29-35.HanahanD,WeinbergRA.Thehallmarksofcancer.Cell.2000;100(1):57-70.EvanGI,VousdenKH.Proliferation,cellcycleandapoptosisincancer.Nature.2001;411(6835):342-8.TaipaleJ,BeachyPA.TheHedgehogandWntsignallingpathwaysincancer.Nature
3、.2001;411(6835):349-54.Blume-JensenP,HunterT.Oncogenickinasesignalling.Nature.2001;411(6835):355-65.一、細胞信號傳導的基本概念和特征二、G蛋白偶聯(lián)受體和第二信使三、受體型酪氨酸激酶：第二種主要的信號傳導途徑四、細胞信號傳導途徑之間的關系五、其它細胞信號傳導途徑細胞信號傳導系統(tǒng)Nobelprizesawardedforresearchinsignaltransduction2001L.H.Hartwell,R.T.Hunt,P.M.NurseM&Pkeyregulatorsofthecellc
4、ycle2002S.Brenner,H.R.Horvitz,J.E.SulstonM&PApoptosis大多數(shù)細胞信號傳導系統(tǒng)包括：通過質(zhì)膜上的特異受體識別來自細胞外部的各種刺激。將信號跨膜傳遞至胞質(zhì)表面。再將信號傳遞至位于質(zhì)膜內(nèi)表面或胞漿內(nèi)的特殊效應器分子，從而觸發(fā)細胞的各種反應?？赡馨ɑ虮磉_的改變，酶活性的轉(zhuǎn)換，細胞骨架的重組裝，膜通透性的改變，DNA合成的激活，甚至細胞的死亡等。外界刺激水平下降后，信號分子失活或解體，導致細胞反應停止。一、甾醇類激素作用于靶細胞是以融合擴散的方式通過細胞膜，然后再與細胞內(nèi)部的受體蛋白作用，轉(zhuǎn)變成一個有活性的轉(zhuǎn)錄因子。一氧化氮(NO)這種細胞信使
5、也是以擴散的方式通過細胞膜的。還有一種情況，信使分子與細胞表面受體結(jié)合直接激發(fā)細胞起反應，而不是在細胞內(nèi)產(chǎn)生一個刺激信號后再通過一系列的傳導過程觸發(fā)細胞起反應，如神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿就是這種機制，當它與骨骼肌細胞上的相應受體結(jié)合后，即開啟受體自身的離子通道直接促發(fā)細胞反應?！凹毎盘杺鲗А钡母拍?，可簡單概述為：細胞通過將信號傳遞至細胞內(nèi)部來完成細胞對外界環(huán)境刺激所產(chǎn)生的相應反應。CellsignalingSignaltransduction在信號傳導過程中，通過加上或移去磷酸基團從而改變下游一系列蛋白質(zhì)的活性是信號傳導過程中一個最顯著的特征。細胞信號傳導過程的另外一個顯著特征是以GTP結(jié)合蛋白
6、(GTP-bindingproteinsorGproteins)作為“開關”的某種細胞活動與另外一些同樣需要GTP結(jié)合蛋白參與調(diào)控的細胞活動過程相偶聯(lián)。ATPADPATPADPProteinkinase2Proteinphosphatase1Proteinphosphatase3ATPADPProteinphosphatase2PhosphateActiveproteinkinase3PhosphateRESPONSEInactiveproteinkinase1Activeproteinkinase1Inactiveproteinsubstrate(e.g.,transcriptionfa
7、ctor)Activeproteinsubstrate(e.g.,capableofbindingtopromotersequenceInDNA)P1P1Inactiveproteinkinase3phosphateP1本節(jié)將重點討論下面兩種顯著不同的信號傳導過程一種是配體與細胞膜表面上的受體結(jié)合后，通過激活GTP結(jié)合蛋白而傳導細胞信號另一種則是配體與受體結(jié)合后直接激活與受體相關的酶活性而傳導細胞信號除此之外，還將扼要介
