魚藤酮對大鼠胃、肝臟和腎臟的毒性損傷研究

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1、河北醫(yī)科大學碩士學位論文魚藤酮對大鼠胃、肝臟和腎臟的毒性損傷研究姓名：丁一申請學位級別：碩士專業(yè)：人體解剖與組織胚胎學指導教師：樊平201203中文摘要魚藤酮對大鼠胃、肝臟和腎臟的毒性損傷研究摘要魚藤酮(Rotenone)是一種由醉魚科植物毛魚藤的膠狀液汁提取的化學物質(zhì)，由于它具有殺蟲譜廣、不易產(chǎn)生耐藥性、殘效期短等特點，在蔬菜、果樹和藥材等作物的蟲害防治中被廣泛應用，是20世紀40年代以來一直被視為最安全有效的殺蟲劑之一。魚藤酮脂溶性很強，因此很容易通過生物膜，且不需依賴多巴胺轉(zhuǎn)運體就可以直接進入胞漿內(nèi)，并選擇性地抑制線粒體呼吸鏈復合體I(NADH2泛醌還原酶)。因為魚藤酮對復合物I有較強

2、的親和力，可選擇性地阻斷鐵．硫簇N2與泛醒Q的作用，從而中止線粒體呼吸鏈的正常運轉(zhuǎn)，導致細胞對氧的利用障礙和能量產(chǎn)生不足，并引發(fā)脂質(zhì)過氧化和自由基的產(chǎn)生。后者可進一步造成線粒體DNA的突變和蛋白質(zhì)的變性，嚴重影響細胞的代謝。流行病學調(diào)查顯示，環(huán)境因素如農(nóng)藥或殺蟲劑可能是帕金森病(Parkinsondisease，PD)的一個危險因子。長期生活在農(nóng)場、郊區(qū)以及經(jīng)常接觸農(nóng)藥或殺蟲劑的人群，PD患病率明顯高于非暴露人群，因此魚藤酮對人體的危害已引起高度重視。但目前對于魚藤酮的毒性研究大部分集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)尤其是帕金森病的發(fā)病機制上，對人體主要臟器的毒性作用研究很少。魚藤酮可通過直接接觸、吸入等途

3、徑引起中毒，而肝臟和。腎臟是毒物代謝、排泄的重要場所。因此當魚藤酮進入體內(nèi)是否會對胃、肝臟和腎臟等重要臟器造成損傷尚很少報道。目的：研究魚藤酮注射對大鼠胃、肝臟和腎臟等重要臟器的形態(tài)學改變，為進一步探討魚藤酮對人體的毒性作用提供理論基礎(chǔ)。方法：l動物分組及取材成年雄性SD大鼠24只，體重260--2809，由河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供，隨機分為四組：①3天對照組(Con．3)，②28天對照組(Con．28)，⑧魚藤酮注射3天組(Rot．3)，④魚藤酮注射28天組(Rot一28)。魚藤酮注射組大鼠經(jīng)背部皮下注射魚藤酮，給藥劑量1．5mg／kg／day(溶劑葵花油、)，對照組背部皮下只注射等劑

4、量的溶劑，每天分早、晚兩次給藥。中文摘要分別于注射魚藤酮第3天、28天后稱重并6％水合氯醛(5ml／kg體重)腹腔注射麻醉犬鼠，分離右側(cè)頸總動脈收集血液，3000rpm離心lo分鐘分離血漿，4。C保存，用于血漿谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(T-Bil)和直接膽紅素(D．Ⅸ1)的測定，取胃、肝臟和腎臟用于重量指數(shù)和形態(tài)學觀察。2測定指標及方法2．1大鼠一般狀態(tài)觀察魚藤酮注射前后，觀察大鼠毛色、動作、精神狀態(tài)等的改變。2．2大鼠體重測定分別于大鼠注射魚藤酮前、注射3天后、注射28天后進行體重稱量并詳細記錄數(shù)據(jù)，觀察實

5、驗前后體重的改變情況。2．3肝臟和腎臟重量指數(shù)的測定取肝臟和腎臟，用0。C生理鹽水清洗掉多余血液，再用干凈濾紙吸去表面的水分后稱量重量并做記錄。其中腎臟的重量指數(shù)以左右腎的平均重量為準。2．4血漿生化指標測定剮玎、AST、ALP、TP、ALB、T-Bil、D-Bil均由美國生產(chǎn)的OlympusAu2700型全自動生化分析儀測定2．5HE染色觀察胃、肝臟和腎臟的形態(tài)結(jié)構(gòu)胃、肝臟和腎臟稱重后，將胃、肝臟和腎臟放入4％多聚甲醛的固定液內(nèi)進行固定。固定好的標本采用常規(guī)的石蠟切片法進行切片并進行HE染色，在光學顯微鏡下觀察胃、肝臟和腎臟的形態(tài)學改變，用日產(chǎn)Olypus光學顯微鏡進行拍照。結(jié)果：1大鼠一

6、般狀態(tài)觀察結(jié)果Con一3和Con．28兩對照組大鼠的毛發(fā)光滑、潔白、干凈，活動正常，魚藤酮注射3天后，大鼠出現(xiàn)捕捉時反抗動作減少的現(xiàn)象，魚藤酮注射28天后，大鼠毛色出現(xiàn)發(fā)黃、變臟及豎毛，并逐漸出現(xiàn)主動活動減少、動作遲緩、體重減輕、弓背屈曲樣姿勢。2大鼠體重的改變Rot．3組大鼠與Con．3組之間體重無明顯變化(P>O．05)，Rot一28組大中文摘要鼠與Con．28組相比體重降低，具有明顯差異(PO．05)，Rot．28組大鼠與Con．28組相比，肝重量明顯增加(尸<

7、O．05)；Rot-3組大鼠(P