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1、第九章新生兒的臨床用藥2021/8/51新生兒:系指胎兒從出生至生后28d的小兒。第一節(jié)新生兒對(duì)藥物反應(yīng)的特點(diǎn)2021/8/52新生兒的特點(diǎn)臟器功能發(fā)育不全,酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟,藥物代謝及排泄速度慢。隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變,藥物代謝及排泄速度變化很大。病兒之間個(gè)體差異很大。在病理狀況下,各功能均減弱。因此,新生兒所用藥物劑量及給藥間隔、途徑等,應(yīng)隨小兒成熟程度和病情不同而異。2021/8/53新生兒藥效學(xué)特點(diǎn)2021/8/541.藥物敏感性增高小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較遲,對(duì)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物反應(yīng)多較成人敏感。2.智力發(fā)育障礙長(zhǎng)期應(yīng)用中樞
2、抑制藥,可抑制小兒學(xué)習(xí)和記憶功能,出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩或障礙。中樞神經(jīng)系統(tǒng)2021/8/553.毒性反應(yīng)新生兒由于血腦屏障發(fā)育未完善,有些藥物易致神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)??菇M胺藥、氨茶堿、阿托品可致昏迷及驚厥;氨基苷類抗生素引起第8對(duì)腦神經(jīng)損傷;呋喃妥因可引起前額頭痛及多發(fā)性神經(jīng)根炎;四環(huán)素、維生素A等可致顱內(nèi)壓增高、囪門(mén)隆起等。2021/8/561.水、電解質(zhì)平衡新生兒及嬰幼兒對(duì)瀉藥和利尿藥特別敏感,易致失水,因而對(duì)某些藥物耐受性差。2.鈣鹽代謝小兒鈣鹽代謝旺盛,易受藥物影響。苯妥英鈉可影響鈣鹽吸收皮質(zhì)激素除可影響鈣鹽吸收外還影響骨質(zhì)鈣鹽代謝,如加快骨骼融合,抑
3、制小兒骨骼生長(zhǎng)。四環(huán)素能與鈣鹽形成絡(luò)合物,可隨鈣鹽沉積于牙齒及骨骼中,使牙齒黃染,影響骨質(zhì),使生長(zhǎng)發(fā)育受抑制。水鹽代謝2021/8/571.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏多在小兒期間首次用藥時(shí)才發(fā)現(xiàn)。對(duì)如磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對(duì)乙酰氨基酚及砜類抗麻風(fēng)藥等可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。2.其他酶缺乏還有一些遺傳性缺陷,影響藥物在體內(nèi)滅活代謝,易致藥物作用及毒性增強(qiáng)。如乙?;溉狈φ弋悷熾聹缁罹徛?;對(duì)位羥化酶不足者苯妥英鈉滅活減慢。遺傳性疾病2021/8/581.影響內(nèi)分泌許多激素和抗激素制劑能擾亂小兒內(nèi)分泌而影響生長(zhǎng)發(fā)育;長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可對(duì)抗生長(zhǎng)激素,抑
4、制兒童骨成長(zhǎng)及蛋白質(zhì)合成;應(yīng)用影響垂體分泌促性腺激素的制劑可影響性征發(fā)育,如人參、蜂皇漿等中藥均可興奮垂體分泌促性腺激素,使小兒出現(xiàn)性早熟;對(duì)氨基水楊酸、磺胺類及保泰松等可抑制甲狀腺激素的合成,造成生長(zhǎng)發(fā)育障礙。內(nèi)分泌及營(yíng)養(yǎng)2021/8/592.影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收藥物可通過(guò)影響小兒的食欲、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收、利用和代謝等影響小兒的營(yíng)養(yǎng);有惡心副作用的藥物、抗膽堿藥等可使小兒食欲下降;廣譜抗生素等可影響維生素的吸收;抗葉酸藥會(huì)影響小兒身體及智力的正常生長(zhǎng)發(fā)育。2021/8/510新生兒體內(nèi)有來(lái)自母體的一些免疫球蛋白,6個(gè)月以后逐漸消失。此時(shí)易受微生物感染。此
5、后緩慢地產(chǎn)生各種抗體,微生物感染對(duì)此有促進(jìn)作用。常用抗生素削弱了嬰幼兒的抗感染能力。因此,小兒輕度感染加強(qiáng)護(hù)理即可促進(jìn)其自愈,以少用抗菌藥物為宜。免疫反應(yīng)2021/8/511變態(tài)反應(yīng)是經(jīng)過(guò)后天接觸后獲得的異常免疫反應(yīng),首次用藥不致發(fā)生,因此新生兒注射青霉素前不需作過(guò)敏皮試。新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟,過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較低,藥物過(guò)敏反應(yīng)的首次發(fā)生多在幼兒及兒童,且反應(yīng)較嚴(yán)重,應(yīng)引起重視。2021/8/5121.灰嬰綜合征新生兒應(yīng)用氯霉素劑量大于100mg/kg/d時(shí)易發(fā)生,表現(xiàn)為厭食、嘔吐、腹脹,甚至出現(xiàn)循環(huán)衰竭,全身呈灰色,病死率很高。近年來(lái)由于耐氨芐
6、西林的流感嗜血桿菌等感染的出現(xiàn),氯霉素在新生兒中再度應(yīng)用,有條件時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),其治療范圍為10~25mg/L。其他方面2021/8/5132.牙色素沉著四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于骨組織和牙齒,引起永久性色素沉著。四環(huán)素還可抑制骨的生長(zhǎng)發(fā)育。妊娠4個(gè)月后、哺乳期母親、8歲以下的兒童除局部應(yīng)用于眼科外都應(yīng)禁用四環(huán)素。2021/8/514第二節(jié)新生兒藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)ADME過(guò)程藥物的吸收與給藥途徑經(jīng)胃腸道給藥藥物的口服吸收主要取決于胃酸度、胃排空時(shí)間和病理狀態(tài)。胃酸缺乏會(huì)影響藥物的溶解和解離,但因小兒多用液體劑型,對(duì)藥物吸收影響較小。苯妥英
7、鈉、苯巴比妥、利福平及維生素B2在pH值相對(duì)偏堿時(shí),解離型增加,生物利用度降低。新生兒膽汁分泌較少,脂溶性維生素吸收較差。2021/8/516胃腸道外給藥:皮下或肌內(nèi)注射、靜脈給藥新生兒皮下脂肪少,肌肉未充分發(fā)育,疾病時(shí)末梢循環(huán)欠佳,皮下注射給藥吸收不良,故病情較重時(shí)應(yīng)以靜脈給藥途徑為首選。新生兒皮膚角質(zhì)層薄,皮膚粘膜給藥易經(jīng)皮膚吸收,如長(zhǎng)期涂用腎上腺皮質(zhì)激素,甚至可以抑制腎上腺皮質(zhì);甚至嬰兒穿戴用樟腦丸保存的衣物時(shí),部分葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可因萘經(jīng)皮吸收,導(dǎo)致溶血性貧血的發(fā)生。2021/8/517新生兒靜脈給藥時(shí)應(yīng)注意①按規(guī)定速度給藥;②有
8、些藥物滲出可引起組織壞死;③反復(fù)應(yīng)用同一血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎,應(yīng)變換注射部位;④避免用高濃度溶液。2021