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《轉(zhuǎn)錄因子對干細(xì)胞高效定向分化為β細(xì)胞的作用》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、第24卷第2期生命科學(xué)Vol.24,No.22012年2月ChineseBulletinofLifeSciencesFeb.,2012文章編號:1004-0374(2012)02-0145-05轉(zhuǎn)錄因子對干細(xì)胞高效定向分化為β細(xì)胞的作用陳桃,齊暉,李富榮*(1暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院(深圳市人民醫(yī)院)風(fēng)濕科,深圳518020;2深圳市老年醫(yī)學(xué)研究所,深圳518020)摘 要:移植干細(xì)胞分化的胰島β細(xì)胞能逆轉(zhuǎn)糖尿病鼠的高血糖癥,為細(xì)胞療法臨床應(yīng)用于糖尿病治療提供依據(jù)。但如何誘導(dǎo)干細(xì)胞高效、定向分化為具有分泌功能的胰島β細(xì)胞,仍是當(dāng)今世界難題。就影響干細(xì)胞分化
2、為胰島β細(xì)胞的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子PDX-1、Ngn3、NeuroD1、MafA的作用及機制進(jìn)行綜述,為干細(xì)胞高效定向分化提供新的思路。關(guān)鍵詞:干細(xì)胞;β細(xì)胞;分化;轉(zhuǎn)錄因子中圖分類號:Q254;Q813文獻(xiàn)標(biāo)志碼:AEffectoftranscriptionfactorsondifferentiationintoinsulin-producingcellsfromstemcellsCHENTao,QIHui,LIFu-Rong*(1DepartmentofRheumatism,theSecondAffiliatedHospital(ShenzhenPeople
3、’sHospital)ofJinanUniversity,Shenzhen518020,China;2ShenzhenInstituteofGerontology,Shenzhen518020,China)Abstract:Transplantationofinsulin-producingcellsderivedfromstemcellscouldreversehyperglycemiaindiabeticmice,whichsupporttheevidenceofcellreplacementtherapyofdiabeticsinclinicalu
4、se.Buttheprotocalthathowtoinducedifferentiationofstemcellsintoinsulin-producingcellseffectivelyanddirectively,stillisaworldwideproblem.Thisreviewaimstopresentmechanismaboutdifferentiationintoinsulin-producingcellsfromstemcellswithkeytranscriptionfactorsPDX-1,Ngn3,NeuroD1,MafA.Iti
5、sanewwayfortheefficientanddirectionaldifferentiationfromstemcellintoinsulin-producingcells.Keywords:stemcell;βcell;differentiation;transcriptionfactors對于喪失胰島細(xì)胞功能的糖尿病患者來說,胰1胰島β細(xì)胞的發(fā)育過程及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子島移植是治愈糖尿病的最具潛力的方案之一,但胰胚胎發(fā)育過程中,前腸內(nèi)胚層細(xì)胞增生的島供體短缺,嚴(yán)重影響其在臨床的廣泛應(yīng)用。近年同時Shh信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受抑制,即可激活PDX-1研究表明,
6、干細(xì)胞分化而來的胰島β細(xì)胞有望成為(pancreaticandduodenalhomeoboxfactor-1,胰十二糖尿病治療新的細(xì)胞來源。但目前胚胎干細(xì)胞、成[1-2]指腸同源盒基因-1),指導(dǎo)前腸內(nèi)胚層背、腹胰體干細(xì)胞和iPS細(xì)胞體外分化為胰島β樣細(xì)胞效率芽生長;隨著胰腺祖細(xì)胞分化,先后形成背胰芽和低、成熟度差,難以滿足臨床治療的需要。深入了腹胰芽。當(dāng)背胰和腹胰不斷分支、融合,胰腺祖細(xì)解干細(xì)胞向胰島β細(xì)胞誘導(dǎo)分化的分子調(diào)控機制,將有助于提高分化效率及完善胰島β樣細(xì)胞的功能。收稿日期:2011-08-06;修回日期:2011-10-23本文就影響干細(xì)
7、胞分化為胰島β細(xì)胞的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因基金項目:國家重點基礎(chǔ)研究計劃(“973”項子PDX-1、Ngn3、NeuroD1、MafA等在干細(xì)胞高目)(2004CCA01500);廣東省自然科學(xué)基金項目效定向分化為胰島β細(xì)胞中的作用及機制進(jìn)行了綜(6027540);深圳市科技計劃項目(201001002)述,為干細(xì)胞高效定向分化提供新的思路。*通信作者:E-mail:frli62@yahoo.com146生命科學(xué)第24卷胞向三個方向發(fā)育:腺泡、導(dǎo)管、內(nèi)分泌祖細(xì)胞。2干細(xì)胞分化為胰島β細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子的作用Notch信號是決定胰腺祖細(xì)胞向內(nèi)、外分泌細(xì)胞形胰腺發(fā)育受復(fù)雜的
8、網(wǎng)絡(luò)調(diào)控,其中胰島β細(xì)胞成的臨界信號。若Notch信號被激活時,bHLH蛋的分化