生物相容的核殼型高分子納米微球的制備和表征

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1、生物相容的核殼型高分子納米微球的制備和表征摘要近年來(lái),納米材料在許多科學(xué)領(lǐng)域引起了廣泛的重視。其中,可以產(chǎn)生單一納米微球無(wú)法得到的許多新性能的核殼型高分子納米微球,有著良好的應(yīng)用前景,因而成為高分子科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。核殼型高分子納米微球可以通過(guò)諸多途徑獲得,例如:乳液聚合法、模板法、自組裝的方法等。除了用傳統(tǒng)的自組裝方法,即嵌段或接枝共聚物在某一選擇性溶劑中的膠束化方法,來(lái)制備核殼型的高分子納米微球外,還發(fā)展了環(huán)境(包括溫度、DH、離子強(qiáng)度)誘導(dǎo)膠束化,化學(xué)反應(yīng)誘導(dǎo)膠束化,絡(luò)合誘導(dǎo)膠束化等自組裝方法。但由這些途徑只能在低濃度下才能獲得核殼型高分子納米微球,通

2、常濃度<5mg/mL,因而,制備效率較低??紤]到生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用要求,制備的納米微球必須是生物相容的,最好還具有環(huán)境響應(yīng)特性,以實(shí)現(xiàn)藥物等的可控釋放。此外,還應(yīng)提高微球的制備效率,以降低制備成本。我們分別選用生物相容的蛋白質(zhì)類(lèi)天然高分子一明膠(Gehfin)和多糖類(lèi)衍生物一羥乙基纖維素(HEC)作為制備核殼型納米微球的殼原料,并且發(fā)展了可以提高微球制備濃度的“原位聚合”方法,制備得到具有較高濃度的、pH敏感的核殼結(jié)構(gòu)的納米微球。具體開(kāi)展了以下的兩方面的工作:(1)利用Gelatin與聚丙烯酸(PAA)之間的正負(fù)電荷作用和氫鍵作用,在Gehtin模板溶液中原

3、位聚合AA,制備了較高濃度的(30mg/mL)、以Gehfin為殼,Gehtin和PAA的絡(luò)合物為核的核殼型納米微球(Gehfin/PAA微球)。通過(guò)流體力學(xué)直徑和《電位等測(cè)試手段研究了該納米微球的形成機(jī)理。利用Gelatin的交聯(lián)固定了微球的殼結(jié)構(gòu)。對(duì)交聯(lián)前后微球的形貌和穩(wěn)定性等進(jìn)行了比較。該殼交聯(lián)微球表現(xiàn)出良好的pH敏感性:當(dāng)pH值從2.5增加到7.0時(shí),微球的體積擴(kuò)張了60倍。(2)利用HEC與聚甲基丙烯酸(PMAA)之間的氫鍵作用,在HEC模板存在下原位聚合MAA,制備了以HEC為殼、HEC和PAA的絡(luò)合物為核的核殼型納米微球(HEC/PMAA微球)。

4、采用在聚合時(shí)加入雙官能團(tuán)的第二單體N’,N’一亞甲基雙(丙烯酰胺)的方法得到了核結(jié)構(gòu)固定的HEC/PMAA微球,并研究了該微球的流體力學(xué)直徑隨pH的變化情況。關(guān)鍵字:核殼型納米微球,自組裝,絡(luò)合,原位聚合,生物相容,pH敏感¨PREPARATIONANDCHARACTERIZATIONOFBIoCoMPATIBILECORE—SHELLPoLYMERICNANoPARTICLESABSTRUCTInthepastdecades,nano—materialshavebeenintensivelystudiedinvariousfields.Amongthesem

5、aterials,core-shellpolymericnanoparticleshaveattractedspecialattentionduetotheirgreatpotentialinapplications.Tofabricatecore-shellpolymericnanoparticles,severalrouteshavebeendeveloped,includingemulsionpolymerization,templatemethodandself-assemblyetc.Besidesthetraditionalwayofprepari

6、ngcore-shellparticlesbymicellizationofablockorgraftcopolymerinaselectivesolvent,variousmicellizationwayshavebeendevelopedforpreparingcore—shellpolymericparticles,forexample,micellizationinducedbychangingtheenvironmentstimuli(pH,temperature,orionicstrength),andmicelliationinducedbych

7、emicalreactionsorcomplexationbetweenthecomponentmolecules.However,core—shellpolymericnanoparticlesareusuallypreparedatlowconcentrations(<5mg/mL)bytheaboveroutes,otherwise,irregularparticlesevenprecipitantcanbeproduced,thusthepreparationefficiencyisverylow.Drivenbytherequirementsfori

8、tsapplicationsinbio

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