c407膠囊治療盆腔炎的藥效學(xué)及初步安全性研究

c407膠囊治療盆腔炎的藥效學(xué)及初步安全性研究

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1、云南中醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文C407膠囊治療盆腔炎的藥效學(xué)及初步安全性研究姓名:程曉雪申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):中藥學(xué)指導(dǎo)教師:馬偉光201205摘要C407膠囊治療盆腔炎的藥效學(xué)及初步安全性研究碩士研究生:程曉雪導(dǎo)師:馬偉光教授尚建華正高級工程師目的:對C407膠囊治療盆腔炎進行藥效學(xué)及安全性研究,為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。方法:采用一側(cè)子宮注射苯酚膠漿制備大鼠慢性盆腔炎動物模型,造模10天后分組給藥15天,比較各組動物子宮腫脹度、組織病理學(xué)改變、血液流變、炎癥因子、臟器系數(shù)等指標(biāo);采用小鼠碳粒廓清、PHA誘導(dǎo)淋巴細胞轉(zhuǎn)化、DNFB誘導(dǎo)遲發(fā)性超敏反應(yīng)

2、、雞紅細胞誘導(dǎo)溶血素生成實驗,考察C407膠囊對特異性、非特異性細胞免疫和體液免疫的影響;采用小鼠Adr.致微循環(huán)障礙、HAC扭體實驗、二甲苯致小鼠耳腫脹、角叉菜膠致小鼠足腫脹、植入棉球致小鼠肉芽腫等實驗,考察C407膠囊的活血化瘀、鎮(zhèn)痛及抗炎作用;選用小鼠急性毒性和亞急性毒性試驗,初步考察C407膠囊的安全性。結(jié)果:1.C407膠囊以0.20、O.40、0.809/kg劑量連續(xù)灌胃給藥15d,能明顯減輕模型大鼠子宮腫脹度;不同程度降低模型大鼠血清中TNF.a(chǎn)含量、提高IL.2的水平;能不同程度的降低模型大鼠血液中MDA的含量、提高SOD的活力

3、;對模型動物的胸腺、脾臟、腎上腺系數(shù)有增加的趨勢。2.C407膠囊以O(shè).287、0.574、1.1489/kg三個劑量連續(xù)灌胃給藥7d,能明顯提高醋酸潑尼松致免疫抑N4,鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬指數(shù)K及噬系數(shù)a,對正常小鼠無明顯影響;能明顯增強免疫抑制小鼠的遲發(fā)性超敏反應(yīng),對正常小鼠有抑制趨勢;能明顯提高PHA誘導(dǎo)免疫抑制小鼠的淋巴細胞轉(zhuǎn)化,對正常小鼠有不同程度的抑制;能不同程度增強免疫抑制小鼠的血清溶血素生成,對正常小鼠無明顯影響。能明顯增加免疫抑制小鼠的胸腺系數(shù),對正常小鼠胸腺有不同程度的抑制,對脾臟系數(shù)無明顯影響。C407膠囊治療盆腔炎的藥效

4、學(xué)及初步安全性研究·3.C407膠囊以0.287、O.574、1.1489/kg三個劑量連續(xù)灌胃給藥3d,均可明顯對抗腎上腺素所致微循環(huán)障礙模型小鼠的微動脈和微靜脈收縮及毛細血管網(wǎng)開放數(shù)的減少,并能明顯對抗血流速度的減慢。4.C407膠囊以0.287、O.574、1.1489/kg三個劑量連續(xù)灌胃給藥3d,能不同程度抑制醋酸致小鼠扭體性疼痛及二甲苯致小鼠耳廓腫脹。C407膠囊以0.287、0.574、1.1489/kg三個劑量連續(xù)灌胃給藥7d,能不同程度抑制角叉菜膠所致小鼠足趾腫脹,并對小鼠棉球肉芽腫有明顯抑制作用。5.C407膠囊以169/k

5、g的劑量一次灌胃,約相當(dāng)手成人全日用藥量(3.4489/日/人)的278倍,未見明顯毒性反應(yīng)和死亡發(fā)生。C407膠囊以5.0、2.59/kg(相當(dāng)于臨床擬用量87、44倍)劑量連續(xù)灌胃給藥28天,未見動物發(fā)生明顯毒性反應(yīng)。結(jié)論:C407膠囊對大鼠盆腔炎模型有不同程度的治療作用,不僅能減輕炎癥程度,而且還能提高機體的抵抗能力、抗氧化能力,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),使紊亂的免疫功能恢復(fù)正常,從而有效地抑制了盆腔炎的發(fā)生和發(fā)展;能明顯增強免疫抑制狀態(tài)小鼠的細胞免疫和體液免疫;其改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫功能、活血化瘀和抗炎鎮(zhèn)痛作用,在治療劑量未見明顯毒性,為盆腔

6、炎疾病的治療提供了實驗依據(jù)。.關(guān)鍵詞:C407膠囊盆腔炎免疫調(diào)節(jié)抗炎鎮(zhèn)痛2AbstractPharmacodynamicstudyontherapeuticeffectsofC407capsuleonpelvicinflammatorydiseaseandpreliminarysafetyMastercandidate:ChengXiaoxueDirectedby:MaWeiguangandShangJianhuaobjective:ToinvestigatethetherapeuticeffectsofC407CapsuleonPelvicI

7、nflammatoryDiseaseandpreliminarysafety.Providetheexperimentalbasisforclinicalapplication.Methods:ChronicpelvicinflammationofratswascausedbyinjectingPhenolslurryintoiDjuredsideoftheuterus.After10daysofthemodelinduction,theanimalswererandomlydividedintosevengroups.After15days-

8、treatmentofthedrugs,comparedwiththeuterineswelling,histopathologicalchanges

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