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《icaritin誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡及其機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、學(xué)校代碼：學(xué)號(hào)：博士學(xué)位論文10023B2009400Icaritin誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡及其機(jī)制研究所院：姓名：指導(dǎo)教師：導(dǎo)師小組：學(xué)科專業(yè)：研究方向：完成時(shí)間：血液學(xué)研究所李其輝王建祥教授王敏、秘營昌教授、饒青副教授內(nèi)科學(xué)白血病診療新策略2012年05月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院(清華大學(xué)醫(yī)學(xué)部)博士學(xué)位論文目錄中文摘要?．?????．???????2Abstract．?．．?．．．???．．?．．?．．．．．?．．．3引言??．．?????．???????4第一部分Icaritin對(duì)AML細(xì)胞增殖、凋亡的作用
2、研究?7材料和方法???????????????????8結(jié)果?????????????????????．13討{侖????????????????????????????．19結(jié)論????????????????????????????22第二部分Icaritin誘導(dǎo)AML細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究???。23材料和方法??????????????????．24結(jié)果?????????????????????．28討{侖????????????????????????????．31結(jié)論???????????????????
3、?????????．35參考文獻(xiàn)??????????????????????????．36綜述白血病干細(xì)胞研究進(jìn)展???????????????．．44縮略語????????????????????????????．．54致謝???????????????????????????????。55中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院(清華大學(xué)醫(yī)學(xué)部)博士學(xué)位論文中文摘要目的：探討Icaritin對(duì)AML細(xì)胞系增殖和凋亡的影響及其機(jī)制方法：不同濃度的Icaritin處理三種AML細(xì)胞系NB4、HL60、U937和AML原代細(xì)胞，
4、用MTT法檢測(cè)增殖率。用瑞氏染色觀察細(xì)胞形態(tài)，流式細(xì)胞儀分析AnnexinV／PI雙染后細(xì)胞凋亡率及細(xì)胞周期變化，DNAladder觀察凝膠電泳是否存在梯形條帶。用免疫印跡實(shí)驗(yàn)檢{191,1]caspase3、caspase7、caspase9、PARP、p-ERK、p-AKT、Bcl一2、Bax、Bcl．XI和c—myc變化。結(jié)果：Icaritin可顯著抑制三種AML細(xì)胞系NB4、HL60、U937和AML原代細(xì)胞的生長，NB4、HL60和U937細(xì)胞系IC50分別為9．71pM、10．1／aM和7．38gM。I
5、caritin可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期的變化。IcaritinN激活caspase3、caspase7、caspase9和PARP，抑制p—ERK和Ip。AKT，下調(diào)Bcl—XL和c—myc的表達(dá)。結(jié)論：Icaritin可明顯抑制AML細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)AML細(xì)胞凋亡。其機(jī)制可能與抑制p．ERK、p_AKT，下調(diào)Bcl—XL、c．myc有關(guān)。關(guān)鍵詞：Icaritin；急性髓系白血??；MAPK／ERK通路；P13K／AKT通路；凋亡中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院(清華大學(xué)醫(yī)學(xué)部)博士學(xué)位論文AbstractObjectiv
6、e：ToinvestigatetheeffectsofIcaritinonacutemyeloidleukemia(AML)cellsandunderlyingmechanisms．Methods：ThreeAMLcelllines(NB4，HL60andU937)andprimaryleukemiaceilsfrom15newly．diagnosedAMLpatientsweretreatedwithvariousconcentrationsofIcaritinfortheindicatedtime，thecel
7、lproliferationwasanalyzedbyMTTandtheapoptosisbyAnnexinVandPIstaining．Activationofcaspase3，caspase7andcaspase9andPARPwasalsodetectedbyWesternblotting．WesternblottingwasperformedtoevaluatetheexpressionsofBcl一2，Bax，Bcl—XL，c—myc，p-ERKandp-Aktprotein．Results：Icarit
8、inpotentlyinhibitedproliferationofAMLcelllines(IC50was9．71，10．1and7．38gMforNB4，HL60andU937，respectively)andprimaryAMLceils，andinducedAMLcellsapoptosis．Icaritininducedactivationofca
