突觸前gabab受體的激活對大鼠內(nèi)側(cè)膝狀體突觸傳遞的調(diào)節(jié)作用

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1、中國科學技術(shù)大學博士學位論又突觸前GABAB受體的激活對大鼠內(nèi)側(cè)膝狀體突觸傳遞的調(diào)節(jié)作用作者姓名：學科專業(yè)：導師姓名：完成時間：羅彬生物物理學陳林教授二O一一年五月二日UniversityofScienceandTechnologyofChinaAdissertationfordoctoraldegreeActivationofPresynapticGABABReceptorsModulatesSynapticTransmissioninRatMediaIGeniculateBodyAuthor’SName：Field

2、ofSpecialization：DissertationSupervisor：DateofCompletion：BinLuoBiophysicsProf．LinChenMay2，2011＼燃嬲中國科學技術(shù)大學學位論文原創(chuàng)性和授權(quán)使用聲明本人聲明所呈交的學位論文，是本人在導師指導下進行研究工作所取得的成果。除已特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含任何他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的貢獻均已在論文中作了明確的說明。本人授權(quán)中國科學技術(shù)大學擁有學位論文的部分使用權(quán)，即：學校有權(quán)按有關(guān)規(guī)定

3、向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱，可以將學位論文編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。保密的學位論文在解密后也遵守此規(guī)定。作者簽名：翌生弘t

4、年s瑪1Ft摘要內(nèi)側(cè)膝狀體(MGB)是中樞昕覺系統(tǒng)中重要的中繼核團，它接受來自下丘及其他皮層下聽覺核團的上行纖維投射，同時，它也接受來自皮層的下行纖維投射。代謝型G蛋白偶聯(lián)的GABAB受體與離子型GABAA受體和GABAc受體類似，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中作為抑制性受體發(fā)揮作用。突觸后GABAB受體的激活可以引起內(nèi)

5、向整流K+通道(GIRK或Kir3)的開放，增加鉀離子電導，從而去極化神經(jīng)元，而突觸前GABAB受體的激活可以抑制N型或者P／Q型電壓門控Ca2十通道，引起突觸前誘發(fā)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少。已有研究利用形態(tài)學方法證明，在MGB部位存在有GABAB受體，而突觸后的GABAB受體也已經(jīng)被電生理方法所證實。但在MGB是否有功能性的突觸前GABAB受體存在?對于傳入到MGB的上行和下行通路，突觸前GABAB受體對突觸傳遞的調(diào)節(jié)是否有區(qū)別?對于興奮性和抑制性突觸傳遞，突觸前GABAB受體的激活對它們的調(diào)節(jié)是否一致?內(nèi)源性GABA釋放

6、是否能激活突觸前GABAB受體從而調(diào)節(jié)突觸傳遞?這種調(diào)節(jié)是否受到發(fā)育的調(diào)節(jié)?本論文運用腦片膜片鉗技術(shù)試圖回答以上提出的問題。本研究中，在下丘臂(BIC)和上丘腦輻射(STR)分別放置了雙極刺激電極，以激活到達MGB的上行和下行傳入纖維；在浴液中分別加入犬尿酸和木防己苦毒素以分別記錄抑制性突觸后電流(IPSCs)和興奮性突觸后電流(EPSCs)。為了研究突觸前GABAB受體的功能，電極內(nèi)液中運用了含銫離子的成分，并加入了QX．314以阻斷突觸后的GABAB受體的作用。主要的研究結(jié)果如下：(1)GABAB受體激動劑bacl

7、ofen能夠壓抑IPSCs和EPSCs，這種作用是可逆的，并且是濃度依賴性的。GABAB受體的拮抗劑CGP35348可以逆轉(zhuǎn)由baclofen引起的這種壓抑，證明了這種作用是通過激活GABAB受體引起的。(2)baclofen顯著地增加了IPSCs和EPSCs的雙脈沖比值(PPR，paired．pulseratio)，證明baclofen對IPSCs和EPSCs的抑制作用有突觸前的機制參與。(3)研究發(fā)現(xiàn)刺激上行通路得到的突觸后電流和刺激下行通路得到的突觸后電流被壓抑的程度沒有顯著性區(qū)別，而baclofen在這兩個通路

8、上對EPSCs的壓抑要強于對IPSCs的壓抑。(4)baclofen可以壓抑反復刺激誘發(fā)的EPSC和IPSC的幅度，并且減緩了或者反轉(zhuǎn)了它們的幅度隨刺激下降的趨勢。此外，baclofen還顯著地增加了IPSC和EPSC歸一化的反應(yīng)。(5)GABAB受體拮抗劑CGP55845可以提高年幼大鼠(P8．10)而非青少年大鼠(P15．18)的IPSCPPR，提示內(nèi)源性釋放的I摘要GABA能夠激活突觸前的GABAB受體，并且這種作用是受到發(fā)育調(diào)節(jié)的。以上研究結(jié)果為MGB存在功能性的突觸前GABAB受體提供了電生理證據(jù)，并且提示突

9、觸前GABAB受體的功能可能受到了發(fā)育的調(diào)節(jié)。關(guān)鍵詞：內(nèi)側(cè)膝狀體突觸前GABAB受體腦片全細胞膜片鉗技術(shù)突觸后電流IIAbstractABSTRACTThemedialgeniculatebody(MGB)isanimportantrelayneucluesoftheauditorythalamus，itreceivesascen