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《抑制ikknf-κb信號通路在脊髓損傷中的作用及其機(jī)制的實驗研究》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、抑制lKK/NF—KB信號通路在脊髓損傷中的作用及其機(jī)制的實驗研究計:學(xué)位論文:83頁表格:3個插圖:14幅韓鑫指導(dǎo)教師:呂德成教授申請學(xué)位級別:博士學(xué)位論文提交日期:2012年4月學(xué)位授予單位:大連醫(yī)科大學(xué)專業(yè)名稱:外科學(xué)論文答辯日期:2012年5月學(xué)位授予日期:2012年6月評閱人:答辯委員會主席:獨創(chuàng)性聲明{燃剃本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知,除了文中特Jlt;b[1以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不
2、包含為獲得大連醫(yī)科大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說孵并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名:軍金簽字日期:礁f基』月』曰F=l三罩口習(xí)弋一、摘要?????????????????????????1(一)中文摘要??????????????··??????·1(二)英文摘要?????????????????????4二、正文????????????????????????8第一部分大鼠急性脊髓損傷后IKKB激酶活性變化及抑制劑對其
3、影響的實驗研究(一)前言???????????????????????8(一)日lJ舌??????????????????????”。8(二)材料和方法????????????????????9(三)結(jié)果???????????????????????15(四)討論???????????????????????16(五)小結(jié)???????????????????????20(六)參考文獻(xiàn)?????????????????????21第二部分BMS一345541抑制大鼠急性脊髓損傷后NF.KB激活及
4、改善運動功能的實驗研究(一)前言???????????????????????26L一)月U舌???????“?????一?????????一26(二)材料和方法???????·????????????··27(三)結(jié)果???????????????????????34(四)討論???????????????????????34(五)小結(jié)???????????????????????39(六)參考文獻(xiàn)?????????????????????40第三部分抑制Il(】幽Ⅶ.KB信號通路減輕大鼠急性
5、脊髓損傷后凋亡和炎癥細(xì)胞浸潤的實驗研究.(一)前言???????????????????????43(一)日!J舌???????”???????????一???一43(二)材料和方法????????????????????44(三)結(jié)果???????????????????????50(四)討論???????????????????????51(五)小結(jié)???????????????????????59(六)參考文獻(xiàn)?????????????????????60三、文獻(xiàn)綜述???????????
6、????????????64(一)綜述正文?????????????????????64(二)參考文獻(xiàn)?????????????????????73四、附錄????????????????????????81五、致謝?????????????????????·??一83抑制IKK/NF-KB信號通路在脊髓損傷中的作用及其機(jī)制的實驗研究博士生姓名:指導(dǎo)教師:指導(dǎo)小組:專業(yè)名稱:韓鑫呂德成教授唐開教授王壽宇副教授外科學(xué)摘要目的:脊髓損傷嚴(yán)重威脅人類健康,目前尚無有效的治療手段。脊髓損傷分為原發(fā)性和繼
7、發(fā)性損傷。早期干預(yù)繼發(fā)性損傷,可以改善脊髓組織的生存狀況,為功能恢復(fù)保存必需的解剖結(jié)構(gòu),這代表了脊髓損傷治療的一種潛在方向。炎癥反應(yīng)是繼發(fā)性損傷的主要成分,在急性脊髓損傷的病理生理學(xué)機(jī)制中處于中心地位。炎癥反應(yīng)主要受基因表達(dá)調(diào)控。核因子kappaB(thenuclearfactor.kappaB,NF一1出)家族是炎癥相關(guān)基因表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中調(diào)控多種細(xì)胞因子的表達(dá),調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。脊髓損傷后,異常激活的NF.r.B可以啟動神經(jīng)元的凋亡,抑制NF.r.B可以減少炎癥相關(guān)基因的
8、表達(dá),減輕炎癥反應(yīng),改善功能恢復(fù)。IKKs是激活NF.r.B的主要蛋白激酶,在調(diào)節(jié)NF—v.B依賴的基因轉(zhuǎn)錄中處于中心地位。IKKl3亞基是IKKs的主要催化亞基,不但能磷酸化I.KB,導(dǎo)致其泛素化及被26S蛋白酶體降解,從而激活NF—r.B,而且可直接磷酸化NF.KB亞單位p65的Ser563位點,引起NF—r.B激活,因此成為調(diào)節(jié)NF.KB活性的主要上游靶點。BMS.345541是IKKl3的選擇性抑制劑,可在小鼠腦中風(fēng)模型中,抑锘JJIKKi3活性,減少炎癥基因表達(dá)和神經(jīng)元凋亡,但是其在脊