klf4在皮膚鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及意義

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUmVersityforthede釅eeofMasterExpressionofl(LF4inSquamousCellCarcinomaofTheS“nTissueandItsSignificanceByDongdongLiu’一SupeⅣisor：Pro￡JianbinYuDep扒memofDermat0109yandVenereologyThemsta鋤iatedhospitalofZhengzhouUnivers匆May2014學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是

2、本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：重鵬乓學(xué)位論文使用授權(quán)聲明日期：2夕flr年S月一2S日本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)

3、行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者：玉I參毒日期：鄉(xiāng)f仵夕月心目摘要KLF4在皮膚鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及其意義碩士研究生劉冬冬導(dǎo)師于建斌鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚性病科鄭州450052背景皮膚鱗狀細(xì)胞癌(squa瑚ouscellcarcinoma，SCC)是一種非黑色素瘤性皮膚癌(non．melanomaskincallcer，NMSC)中發(fā)生率僅次于基底細(xì)胞癌的第二

4、常見(jiàn)皮膚腫瘤，約占NMSC的25％左右。近20年，SCC發(fā)病率在世界范圍內(nèi)以每年3％～10％的增幅呈逐年增加趨勢(shì)。在美國(guó)，每年診斷為侵襲性SCC的病例超過(guò)25萬(wàn)人次。國(guó)內(nèi)報(bào)告的SCC發(fā)病人數(shù)及增長(zhǎng)趨勢(shì)與上述研究一致。日光角化癥(actinickeratosis，AK)是SCC前期病變的一種，可發(fā)展成為原位SCC和侵襲性SCC，多見(jiàn)于淺膚色老年患者，其發(fā)病率隨年齡的增加而逐年升高，發(fā)病率約為SCC的15倍左右。在英國(guó)，每年因AK而就診的患者超過(guò)300萬(wàn)人次，且隨著人口老齡化的趨勢(shì)而逐步增加。鮑溫病是發(fā)生于皮膚的原位SCC，可為原發(fā)，也可繼發(fā)

5、于AK基礎(chǔ)上，好發(fā)于老年曝光部位皮膚，以頭、面、頸部以及四肢軀干多見(jiàn)。近年來(lái)，隨著人口老齡化的加劇和環(huán)境污染的不斷惡化，皮膚SCC、鮑溫病以及AK在東西方國(guó)家的發(fā)病率均逐年增高。因此，有關(guān)SCC發(fā)生、發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究已成為眾多學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)之一。KLF4蛋白，是一種包含鋅指結(jié)構(gòu)、在人類多種組織中廣泛表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子，在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、凋亡、胚胎發(fā)育及多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用，是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)基因之一。KLF4基因主要在胃腸道、皮膚、胸腺、血管內(nèi)皮等細(xì)胞表達(dá)，具有雙重功能。根據(jù)其所處細(xì)胞微環(huán)境的不同，其表達(dá)

6、和作用具有組織特異性。此外，KLF4在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中也顯示摘要其雙向調(diào)節(jié)作用。KLF4既可作為轉(zhuǎn)錄激活因子、起癌基因的作用，又可以作為轉(zhuǎn)錄抑制因子、起到抑癌基因的作用，從而參與正常細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)和腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移和預(yù)后過(guò)程，顯示其復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)節(jié)作用。近年文獻(xiàn)顯示，食道癌、胃癌、膀胱癌及前列腺癌等腫瘤發(fā)病中均涉KLF4基因和蛋白的參與，但目前有關(guān)KLF4基因在皮膚SCC中的研究國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。目的本研究通過(guò)免疫組化SP法，檢測(cè)KLF4蛋白在皮膚SCC、鮑溫病以及AK中的表達(dá)水平，觀察其表達(dá)變化，初步探討KLF4在皮膚SCC

7、演進(jìn)中的作用及可能機(jī)制，為本病的預(yù)防、早期診斷和基因靶向治療提供初步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。材料與方法1．收集皮膚SCC組織標(biāo)本20例，鮑溫病組織標(biāo)本15例，AK組織標(biāo)本16例及15例正常皮膚組織。所有標(biāo)本均來(lái)源于2012年7月至2013年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診及病房患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)過(guò)我院病理科病理確診；②所有入選患者均無(wú)其它惡性腫瘤性疾病病史；⑧首次治療患者在取材前4周未進(jìn)行任何形式的化療，放療及免疫調(diào)節(jié)治療；④患者自愿參加并簽署知情同意書。2．采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)20例SCC、15例鮑溫病及16例AK組織及15例正

8、常皮膚組織中KLF4蛋白的表達(dá)。3。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSSl7．0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。KLF4蛋白在組織中的陽(yáng)性率的比較用計(jì)數(shù)資料的x2檢驗(yàn)。KLF4蛋白在組織中的細(xì)胞陽(yáng)性率平均值的比較