5-脂氧酶對(duì)魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的pc12細(xì)胞損傷和bv2細(xì)胞激活的調(diào)節(jié)作用

5-脂氧酶對(duì)魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的pc12細(xì)胞損傷和bv2細(xì)胞激活的調(diào)節(jié)作用

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1、量:廑氫夔撾魚(yú)麈豳透昱煎里g蘭2緝胞翅籩貍堡塑緝胞邀適鮑調(diào)整簋閨論文評(píng)閱人1:評(píng)閱人2:評(píng)閱人3:評(píng)閱人4:評(píng)閱人5:【姓名3驅(qū)憨3皇焦,王圃)(隆名透閣堂焦途塞省略)答辯委員會(huì)主席:凌撾生∑熬援∑逝婆太堂委員1:送送咽∑熬援∑逝江主匡薟太堂委員2:墮蘊(yùn)鏖∑熬援∑揎趔瘟菹太堂委員3:董菌∑熬拯∑擅劃垣范太堂委員4:趙建至∑副熬援∑揎劌垣范太堂委員5:杭州師范大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果,也不包含為獲得揎劌監(jiān)蓮盤(pán)堂或其他教育

2、機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名≯@,鴦字日期:例2年知珊學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解揎趔豎整盤(pán)堂有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤(pán),允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)杭劌豎蕉盤(pán)堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索和傳播,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū))學(xué)位做作者躲旅簟漤√磐翩懿喜藝洋哿簽字日期:糾2年歹月留日簽字日期:護(hù)f蛑r月堵日植趔婭菹盔堂亟±途塞§:壁氫酶過(guò)魚(yú)蕉圜透

3、曼的££12紲照塑籩塑墾y2緝照邀適數(shù)邐堇縫旦致謝首先要衷心感謝我的導(dǎo)師張麗慧教授,從選題到研究,再到最后的論文撰寫(xiě)過(guò)程都得到了導(dǎo)師的悉心指導(dǎo)。在朝夕相處的三年時(shí)間里,從研究方向的確立到具體實(shí)驗(yàn)的過(guò)程和結(jié)果討論,導(dǎo)師嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度和一絲不茍的工作作風(fēng)一直是我學(xué)習(xí)和工作中的榜樣,這些也將成為我今后學(xué)習(xí)和工作的坐標(biāo)。衷心感謝浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系魏爾清教授,我學(xué)位論文的實(shí)驗(yàn)研究工作是在魏爾清教授實(shí)驗(yàn)室完成的。近兩年的實(shí)驗(yàn)室工作,得到了魏爾清教授細(xì)心的指導(dǎo)和無(wú)私的幫助,魏爾清教授豐富淵博的專(zhuān)業(yè)知識(shí),嚴(yán)謹(jǐn)求是的研究精神,以及嚴(yán)于律己寬以待人的人生態(tài)度,使我受益匪淺。衷心感謝在本課題

4、的完成中給予我指導(dǎo)和幫助的老師和同學(xué)們。感謝浙江大學(xué)神經(jīng)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室盧韻碧副教授、張緯萍副研究員、方三華老師,感謝趙冰、黃雪琴、趙春貞、張霞燕、林卡娜、蔡蓓蕾、駱江云、王欣欣、余舒瑩、張壯、袁綺藝等同學(xué)對(duì)我的關(guān)心和幫助。衷心感謝杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的李成檀博士、王艷芳老師、陳文建、陳璐等在學(xué)習(xí)和科研中給予的幫助,相處的時(shí)間雖然短暫,但他(她)們永遠(yuǎn)是我人生中的美好片段。最后我要感謝養(yǎng)育我的父親,一直支持我的文夫以及關(guān)心我的親人和朋友。要感謝的人有很多,我在此致以誠(chéng)摯的謝意!蘊(yùn)!:女夔菹太堂亟±途塞三:盟氫醛懟魚(yú)整酩透曼的££!至紲胞塑籩塑墾y至紲照邀適的遢堇往旦

5、5.脂氧酶對(duì)魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的PCI2細(xì)胞損傷和BV2細(xì)胞激活的調(diào)節(jié)作用杭州師范大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部,醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)市級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室碩士研究生張曉燕導(dǎo)師張麗慧摘要帕金森病(PD)是危害中老年人健康的重要中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,以中腦黑質(zhì)致密部多巴胺(DA)神經(jīng)元進(jìn)行性退變?yōu)橹饕±硖卣?。小膠質(zhì)細(xì)胞激活誘導(dǎo)的腦內(nèi)炎癥是PD的一種主要病理變化,5.脂氧酶(5-LOX)是催化花生四烯酸生成炎癥介質(zhì)半胱氨酰白三烯(CysLTs;包括LTC4,LTD4,LTE4)的關(guān)鍵酶,CysLTs通過(guò)激動(dòng)CysLT受體參與多種腦內(nèi)炎癥病變,但是5-LOX與PD的關(guān)系尚未闡明,作為PD治療靶點(diǎn)尚待研究。本研究目

6、標(biāo):①在神經(jīng)元樣PCI2細(xì)胞,以PD誘導(dǎo)因子魚(yú)藤酮誘導(dǎo)PCI2細(xì)胞損傷,觀察5-LOX是否參與魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的PCI2細(xì)胞損傷。②在小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞株BV2細(xì)胞,研究魚(yú)藤酮刺激下BV2細(xì)胞5-LOX/CysLTl受體表達(dá)和/或活性變化,這種變化與BV2細(xì)胞激活和炎癥因子合成釋放的關(guān)系,觀察5-LOX/CysLTl受體是否參與PD小膠質(zhì)細(xì)胞激活。③評(píng)價(jià)5-LOX抑制劑CysLTl受體拮抗劑對(duì)PD神經(jīng)元損傷和小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥的作用。第一部分5.脂氧酶參與魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的PCI2細(xì)胞損傷目的:以魚(yú)藤酮誘導(dǎo)PCI2細(xì)胞損傷建立PD細(xì)胞模型,觀察5-LOX是否參與魚(yú)藤酮誘導(dǎo)PCI2細(xì)胞損傷。方法

7、:在魚(yú)藤酮處理后不同時(shí)間,以MTT方法檢測(cè)PCI2細(xì)胞活性變化,以免疫細(xì)胞化學(xué)方法檢測(cè)5-LOX核膜移位情況;并觀察5-LOXlI植劌垣堇太堂亟±途塞三二脂氫醒盟魚(yú)籃酮透昱趁££12細(xì)胞塑籩塑墾y2紲胞邀適絲邐芷往旦抑制劑zileuton的作用。結(jié)果:魚(yú)藤酮(0.3-30}.tmol/L)誘導(dǎo)PCI2細(xì)胞損傷;Zileuton(3.100I,tmol/L)減輕魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷;魚(yú)藤酮還時(shí)間和濃度依賴(lài)性引起5-LOX核膜移位,Zileuton(1.30肚mo/L)能抑制5-LOX核膜移位。結(jié)論:5-LOX參與魚(yú)藤

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