抗原遞呈細(xì)胞與nk細(xì)胞之間的cross-talk增強(qiáng)nk細(xì)胞的抗腫瘤作用

抗原遞呈細(xì)胞與nk細(xì)胞之間的cross-talk增強(qiáng)nk細(xì)胞的抗腫瘤作用

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1、分類(lèi)號(hào):R966密級(jí):?jiǎn)挝淮a:10422學(xué)號(hào):200920572厶茹另孥博士學(xué)位論文ShandongUniversityDoctoralDissertation論文題目:抗原遞呈細(xì)胞與NK細(xì)胞之間的cross-talk增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗腫瘤作用Cross.talkbetweenAntigen—presentingCellsandNaturalKillerCellsEnhancesNK-·mediatedAnti..tumorActivity專(zhuān)2012年5月20日原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究

2、所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均己在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名:凰。量:當(dāng)塞日期:絲2蘭:莖:冱關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。(保密論文在解密

3、后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作者簽名:j虱乏壘導(dǎo)師簽名:。芰z車(chē)博士學(xué)位論文目錄中文摘要??????????????????????????????1ABSTRACT??????????????????????.???????.????????..6符號(hào)說(shuō)明?????????????????????????????..12第一部分:文獻(xiàn)綜述????????????????????????一14綜述1:DC/NK細(xì)胞間的相互作用與細(xì)胞免疫治療?????????14綜述2-Toll樣受體在DC的表達(dá)及其免疫學(xué)功能??????????33第二部分:P

4、olyI:C誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞增強(qiáng)小鼠NK細(xì)胞的抗腫瘤活性????49前言??????????????????????????????????????49日U舌??????????????????????????????????????.49材料和方法???????????????????????????.51結(jié)果??????????????????????????????????????.641PolyI:C誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用??642NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤殺傷具有NKG2D依賴(lài)性??????????..663

5、PolyI:C能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表面NKG2D配體的表達(dá)????????684PolyI:C對(duì)NKG2D配體的上調(diào)作用存在TLR3依賴(lài)性???????695Qa-1保護(hù)巨噬細(xì)胞免受NK細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷???????????706PolyI:C上調(diào)巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的水平????????????747巨噬細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的活化作用具有IL.15和IFN.13的依賴(lài)性???..758細(xì)胞與細(xì)胞間分子接觸在巨噬細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的活化過(guò)程中起重要作用76討論?????????????????????????????78參考文獻(xiàn)????????????

6、????????????????81第三部分:TLR7/TLR8激動(dòng)劑介導(dǎo)的DC與NK之間的cross—talk增強(qiáng)人類(lèi)肝癌的免疫治療???????????????????????????..87前言??????????????????????????????????????.81/日U舌??????????????????????????????????????.舀材料和方法???????????????????????????89結(jié)果?????????????????????????????????????..1011TLR7/TL

7、R8激動(dòng)劑能夠直接活化人NK細(xì)胞??????????..1012TLR7/TLR8激動(dòng)劑增強(qiáng)NK細(xì)胞IFN.丫和TNF—Oc的分泌能力???..1043TLR7/TLR8激動(dòng)劑誘導(dǎo)NK細(xì)胞活化性受體NKG2D和NKp80的表達(dá)105厶茹只;博士學(xué)位論又4TLR7/TLR8激動(dòng)劑協(xié)同樹(shù)突狀細(xì)胞促進(jìn)NK細(xì)胞的活化?????一1065GDQ協(xié)同DC增強(qiáng)NK細(xì)胞的體內(nèi)抗腫瘤作用?????????一1096TLR7/TLR8激動(dòng)劑協(xié)同NK細(xì)胞誘導(dǎo)DC的成熟和細(xì)胞因子的分泌.1117DC介導(dǎo)的NK細(xì)胞的活化依賴(lài)于I型干擾素和IL.12的分泌???.

8、1138DC與NK細(xì)胞間的分子接觸參與了DC介導(dǎo)的NK細(xì)胞的活化??.1169NKG2D和NKp80及其配體參與了NK/DC之間的cross.talk????11710協(xié)同刺激分子CD40和LFA.1可能參

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