annexin a2、c-myc在食管鱗癌中的表達(dá)及與增殖、凋亡的關(guān)系

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionofAnnexinA2andc-mycinesophagealsquamouscellcarcinomaandrelationshipbetweenitandproliferation，apoptosisByLipingWangSupervisor：Prof．KuishengChenZhihuaZhaoPathologyandPathophysiologyBasicalMedicSchoolJuly2013原創(chuàng)性聲明III

2、IIIIIIIIIIIIllIIUlY2544856本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。^廣學(xué)位論文作者：坳1日期：刀／筍7月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；

3、本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。，一哆’學(xué)位論文作者：古鋤仞叫日期：勿f鄉(xiāng)年7月日摘要AnnexinA2、c．mye在食管鱗癌中的表達(dá)及與增殖、凋亡的關(guān)系背景與目的：碩士研究生：王麗萍導(dǎo)師：陳奎生教授趙志華副教授鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室河南省腫瘤病理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室河南鄭州450052食管鱗狀細(xì)胞癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，其病死率較高，

4、己成為較為突出的民眾健康疾病問(wèn)題。我國(guó)是世界上食管癌的發(fā)病率及死亡率較高的國(guó)家之一，死亡率居消化道腫瘤的第二位。食管鱗癌和其他人類(lèi)癌腫相似，其發(fā)生與環(huán)境因素以及相關(guān)基因組不穩(wěn)定有關(guān)，屬多因素、多步驟發(fā)生過(guò)程，與原癌基因的激活和抑癌基因的失活有關(guān)。AnnexinA2蛋白屬于是鈣離子介導(dǎo)的磷脂結(jié)合蛋白家族成員，定位于人染色體15q21．q22。研究發(fā)現(xiàn)AnnexinA2蛋白在一系列鈣離子介導(dǎo)的細(xì)胞活動(dòng)如胞吞胞吐、生物膜聚集、離子通道形成、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖等方面起重要作用。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)在乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌、原發(fā)性腎癌組織中AnnexinnA2過(guò)度表達(dá)，

5、然而在前列腺癌、食管癌中卻發(fā)現(xiàn)AnnexinnA2蛋白表達(dá)降低。因此對(duì)于AnnexinA2蛋白與腫瘤的關(guān)系需要進(jìn)一步研究。c．myc是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在細(xì)胞的增殖、分化、以及惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中發(fā)揮重要作用，研究發(fā)現(xiàn)AnnexinA2能與c．myc基因的mRNA結(jié)合從而延長(zhǎng)其半衰期，使c．myc蛋白的表達(dá)上調(diào)。有關(guān)聯(lián)合檢測(cè)AnnexinA2、c．myc在食管鱗癌中的表達(dá)及其與腫瘤關(guān)系的研究，至今尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究擬聯(lián)合應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)和原位雜交技摘要術(shù)檢測(cè)AnnexinA2和c-myc在食管鱗癌組織、癌旁不典型增生組織以及正常黏膜組織中的表達(dá)情

6、況，并結(jié)合臨床病例資料探討它們?cè)谑彻荀[癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。用TUNEL方法檢測(cè)了食管鱗癌組織中腫瘤細(xì)胞的凋亡情況，用免疫組化檢測(cè)飚．67表達(dá)以反映食管鱗癌組織中腫瘤細(xì)胞的增殖情況，以探討AnnexinA2、c．myc與食管癌細(xì)胞凋亡、增殖的關(guān)系。以期為食管鱗癌的診斷和綜合治療尋求新的方法。材料和方法：1．采用免疫組化方法對(duì)60例食管鱗狀細(xì)胞癌組織、45例癌旁不典型增生組織和60例正常食管黏膜組織中的AnnexinA2、c．myc和硒一67蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。2．采用原位雜交技術(shù)對(duì)60例食管鱗狀上皮細(xì)胞癌組織、45例癌旁不典型增生組織和60例正常食管黏膜組

7、織中的AnnexinA2和c—mycmRNA的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。3．TUNEL法檢測(cè)食管鱗癌組織中細(xì)胞的凋亡情況4．使用SPSSl7．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為a=0．05。結(jié)果：1．AnnexinA2蛋白和mRNA在食管鱗狀上皮細(xì)胞癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為65．O％和71．67％，顯著低于癌旁不典型增生組織(分別為77．78％、86．67％)和正常食管黏膜組織(分別為96．67％和98．33％)，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

8、分化程度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P