高效液相色譜法測(cè)定人血漿中塞來(lái)昔布的濃度

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1、·602·中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志2004年第24卷第10期ChinHospPharmJ,2004Oct,Vol24,No.10表252OHP和PPF的濃度及其比值(n=7)[3]異達(dá)1000倍。CYP2D6酶系主要代謝底物為解熱鎮(zhèn)痛Tab2TheconcentrationofPPFand52OHPandtheirratio(n藥、阿片類鎮(zhèn)痛藥、抗心律失常藥、抗抑郁藥、中樞興奮藥、β2=7)受體阻滯劑等。如果能通過(guò)探針?biāo)幬餃y(cè)得個(gè)體的CYP2D6底物濃度PPF濃度52OHP濃度52OHP羥化酶的活性,則能為臨床合理個(gè)體化給藥提供重

2、要的參考-1-1-1/PPF/mg·L/μmol·L/μmol·L依據(jù)。本文利用成人肝微粒體體外孵育PPF,嘗試用52OHP10.44±0.031.69±0.093.84與PPF的比值來(lái)表達(dá)CYP2D6的活性,得到52OHP/PPF與20.84±0.073.03±0.253.6142.8±0.47.8±1.22.82底物濃度成反比,呈線性分布,表明CYP2D6的活性可以用87.2±0.511.1±1.41.5552OHP/PPF表示。3討論本實(shí)驗(yàn)僅對(duì)肝微粒體體外孵育的情況進(jìn)行分析,對(duì)于人在制備人肝微粒體時(shí),為防止血紅蛋白

3、的干擾,靜脈灌體內(nèi)的CYP2D6的活性與52OHP/PPF的關(guān)系尚需進(jìn)一步洗要盡可能的徹底,結(jié)締組織和脂肪要?jiǎng)冸x完全,操作要迅的研究,以便反映患者個(gè)體間的差異,為臨床用藥提供參考。速。為了提高氯化鉀2磷酸緩沖液中氧含量,可通入氧氣,盡參考文獻(xiàn):可能減少肝細(xì)胞活性的喪失,從而使提取的肝微粒體具有較[1]陳笑艷,黃海華,鐘大放,等.普羅帕酮在中國(guó)健康受試者體內(nèi)高的活性。的羥基化代謝產(chǎn)物研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1999,34(10):776.在HPLC測(cè)定時(shí),流動(dòng)相的pH對(duì)52OHP的分離度關(guān)系[2]LatiniR,Bellon

4、iM,BernasconiR,etal.Indentificationofpropafenonemetaboliserphenotypefromplasmaandurineexcre2密切,當(dāng)溶液的pH越低,52OHP與干擾峰的分離越明顯,當(dāng)tiondata[J].EurJClinPharmacol,1992,42(1):111.溶液pH≥3時(shí),52OHP與干擾峰不能完全分離,有5%～[3]周權(quán),姚彤煒,曾蘇.藥物代謝分型的研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代10%的干擾。當(dāng)pH達(dá)到2.7時(shí),已可達(dá)到較好的分離效果,應(yīng)用藥學(xué)雜志,2

5、000,17(6):423.干擾峰的保留時(shí)間為5.14min。[收稿日期]2003212210CYP2D6酶系在人肝中的含量約2.5%,其活性個(gè)體差高效液相色譜法測(cè)定人血漿中塞來(lái)昔布的濃度溫預(yù)關(guān),蔡素華,陳國(guó)中,陳偉家(廣州市腦科醫(yī)院國(guó)家臨床藥理研究基地,廣東廣州510370)[摘要]目的:建立測(cè)定人血漿中塞來(lái)昔布濃度的高效液相色譜法。方法:以美國(guó)迪馬公司鉆石C18反相柱(250mm×4.6-1mm,5μm)為色譜柱,流動(dòng)相為甲醇2水(85∶15),流速為0.8mL·min,檢測(cè)波長(zhǎng)254nm,以醋酸乙酯為提取劑。結(jié)果:

6、塞來(lái)-1昔布高、中、低(800.0,200.0,25.0μg·L)3種濃度的平均回收率分別為100.15%,95.31%,92.20%,日內(nèi)、日間差RSD均-1-1低于6%;分析方法的最低檢測(cè)濃度為10.0μg·L,線性范圍為25.0～1000.0μg·L。結(jié)論:該方法靈敏、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)單、快速,可用于臨床血濃監(jiān)測(cè)和藥動(dòng)學(xué)研究。[關(guān)鍵詞]塞來(lái)昔布;血藥濃度;高效液相色譜法[中圖分類號(hào)]R943.4[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]100125213(2004)1020602203Determinationofcelecoxibin

7、bloodplasmabyRP2HPLCwithUVdetectionWENYu2guan,CAISu2hua,CHENGuo2zhong,CHENWei2jia(ClinicalPharmacology,GuangzhouBrainHospital,GuangdongGuangzhou510370,China)ABSTRACT:OBJECTIVETodevelopaHPLCmethodforquantitativedeterminationofcelecoxibinbloodplasma.METHODSBloodpla

8、smasampleswereextractedwithhexanetoremovelipidandinterferingsubstances,thenextractedwithethylacetate.TheresiduewasanalyzedwithareversephaseHPLCsystem(C18column