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《參歸益智方對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠vegf、p38mapk表達(dá)的影響》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名夜枇師簽河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。
2、本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：村V卵小一矽補(bǔ)私，．．章弓簽0嘭b骱&目錄中文摘要??????????????????????????·‘l英文摘要?．．．：·????????????????????????一3研究論文參歸益智方對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠VEGF、P38MAPK表達(dá)的影響前言??????????????????????????··6剛舌??????????????????????????’‘材料與方法???????????????????????·‘7結(jié)果??????????????????????????’13附圖????????????
3、??????????????‘15附表??????????????????????????+24討論??????????????????????????·25結(jié)論??????????????????????????‘31參考文獻(xiàn)一???????????????????????·32綜述血管內(nèi)皮功能在阿爾茨海默病中的研究進(jìn)展????????·37致謝????????????????????????????·44個(gè)人簡歷??????????????????????????·45中文摘要參歸益智方對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠VEGF、P38MAPK表達(dá)的影響摘要目的：阿爾茨海默
4、病(Alzheimer'sdisease，AD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為記憶認(rèn)知障礙、情感性格及行為改變等。隨著社會(huì)的發(fā)展，人口老齡化日趨明顯，65歲以上，每增加5歲，AD發(fā)病率就會(huì)提高1倍，一半以上AD患者是85歲以上老年人，預(yù)計(jì)2050年后，AD患病率將是目前的4倍，甚至更高【¨。血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管生成促進(jìn)因子，是一種高度特異性的血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原，也是一種高效的血管形成和血管通透性誘導(dǎo)因子，在AD生理和病理過程中發(fā)揮重要作用121。P38MAP
5、K是絲裂原活化蛋白激酶家族的成員之一，廣泛存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)，可由缺血缺氧、炎癥因子、氧自由基、內(nèi)毒素等激活，激活后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，介導(dǎo)炎癥、凋亡等生物學(xué)效應(yīng)13】，同時(shí)P38MAPK還能激活大量炎癥因子，而炎癥因子又可強(qiáng)烈激活P38MAPK通路，形成一個(gè)不斷增強(qiáng)的正反饋途徑，炎癥反應(yīng)逐漸被放大，直接損傷神經(jīng)元，最終導(dǎo)致記憶力及認(rèn)知功能障礙[41。近年來研究AD的許多學(xué)者認(rèn)為，AD患者存在血管功能障礙，腦缺血與AD間存在密切的聯(lián)系，腦缺血加速了AD患者的神經(jīng)變性進(jìn)程，對(duì)AD模型大鼠腦組織中直接注入VEGF后，可出現(xiàn)新血管生成，說明外源性VEGF可以有效的改善缺血組織
6、的血液供應(yīng)，增加新生血管的數(shù)量，減輕海馬組織的損傷，從而改善AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力【5】。本研究從血管內(nèi)皮功能在AD中的作用作為切入點(diǎn)，觀察參歸益智方對(duì)雙側(cè)海馬區(qū)注射A13。．42所致的阿爾茨海默病大鼠海馬CAl區(qū)VEGF，P38MAPK及磷酸化P38MAPK蛋白的表達(dá)的影響，探討AD發(fā)病機(jī)理及參歸益智方對(duì)AD的治療作用機(jī)制。方法：健康清潔級(jí)SD雄性大鼠40只，按照隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為空白組，模型組，低劑量組和高劑量組，每組10只。采用立體定位儀向大鼠雙側(cè)海馬區(qū)注射凝聚態(tài)A131-42各51．tl建立AD動(dòng)物模型。造模1周后通過Moms水迷宮實(shí)驗(yàn)，檢測實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
7、學(xué)習(xí)記憶能力；2周后，低中文摘要?jiǎng)┝堪?2．59／kg，高劑量按259／kg灌胃給藥，對(duì)照組僅給予相應(yīng)體積的生理鹽水，藥物干預(yù)共4周，每日2次。通過HE染色觀察大鼠海馬CAl區(qū)錐體細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化，通過免疫組織化學(xué)法檢測大鼠海馬CAl區(qū)VEGF的表達(dá)；提取大鼠海馬組織總蛋白，蛋白定量BCA法測蛋白濃度，采用WesternBlot法檢測P38MAPK及磷酸化P38MAPK蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果：l、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)：造模l周后，4組大鼠逃避潛伏期不同(F=102．332，P
