葉酸的合成工藝研究

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時(shí)間:2019-03-04

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1、分類號(hào):密級(jí):UDC:編號(hào):河北工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文葉酸的合成工藝研究論文作者:強(qiáng)玉釵學(xué)生類別:全日制學(xué)位類別:工程碩士領(lǐng)域名稱:化學(xué)工程指導(dǎo)教師:趙繼全、劉曉蓮職稱:教授、高級(jí)工程師DissertationSubmittedtoHebeiUniversityofTechnologyforTheMasterDegreeofChemicalEngineeringSTUDYONTHESYNTHESISPROCESSOFFOLICACIDbyQiangYuchaiSupervisor:Prof.ZhaoJiquanMarch2016摘要葉酸是一種蝶酸單谷氨酸

2、,是維生素B復(fù)合體之一。葉酸作為一類抗貧血藥物,可用于懷孕期間及嬰兒型巨幼紅細(xì)胞性貧血等癥的醫(yī)治,國內(nèi)需求量持續(xù)走高,因此,實(shí)現(xiàn)其工業(yè)化生產(chǎn)具有極高的藥用和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。目前,國內(nèi)的葉酸生產(chǎn)普遍存在廢水量大,導(dǎo)致環(huán)境污染嚴(yán)重的問題,大規(guī)模生產(chǎn)受到限制。因此,開發(fā)綠色環(huán)保的葉酸合成工藝十分必要。本文首先對(duì)葉酸合成的傳統(tǒng)工藝進(jìn)行了優(yōu)化改進(jìn)。以L-N-對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽、1,1,3-三氯丙酮為原料,用50%的乙醇替代純水,使合成工藝用水降低了93%。粗產(chǎn)品經(jīng)酸溶、水析、堿溶、活性炭脫色、酸析得到純化的葉酸??疾炝瞬煌磻?yīng)條

3、件對(duì)葉酸收率和純度的影響,得到優(yōu)化的反應(yīng)條件,提高了葉酸的收率。發(fā)現(xiàn)以石油醚-水混合溶劑對(duì)原料三氯丙酮進(jìn)行重結(jié)晶,得到晶狀三氯丙酮,以其與6-羥基-2,4,5-三氨基嘧啶硫酸鹽和L-N-對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸反應(yīng)合成葉酸,葉酸的收率提高約10%。隨后對(duì)葉酸的合成新工藝進(jìn)行了探索。分別合成了β-溴(氯)代丙酮醛肟、2,2,3,3-四甲氧基丙醇兩種中間體,以替代三氯丙酮合成葉酸。盡管沒有成功合成葉酸,但初步獲得了新方法失敗的原因。關(guān)鍵詞:葉酸三氯丙酮L-N-對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽溴代丙酮醛肟2,2,3,3-四甲氧基丙醇IABS

4、TRACTFolicacidisapteroicacidmonoglutamate.ItisoneofthevitaminBcomplex,whichisusedasanti-anemiamedicineusedduringpregnancyandinfantilemegaloblasticanemiaembolismtreatment.Now,theneedoffolicacidinChinaincreaseslargelyeveryyear.Therefore,itisveryimportanttoproduceitinindustryfrombo

5、thpointsofmedicineandeconomics.However,theexistingprocessforthemanufactureoffolicacidhasthedisadvantageofgeneratinglargeamountwastewatercausingseriousenvironmentalpollution,therefore,itislimitedthatfolicacidismanufacturedinlargescale.Therefore,thedevelopmentofgreenprocessforthep

6、roductionoffolicacidisnecessary.First,weoptimizedthetraditionalproductionprocessoffolicacid.ThereactionofL-N-aminobenzoylglutamicacid,2,4,5-triamino-6-hydroxypyrimidinesulfateand1,1,3-trichloroacetonewasrunin50%aqueoussolutionofethanolinsteadofpurewatertosynthesizefolicacid,whic

7、hreducedthewaterconsumpositionof93%.Afterthereaction,thecrudeproductwaspurifiedbytheprocessofsolubilizationinacid,precipitationbyadditionofwater,re-solubilizationinalkaline,decolorizationwithactivecarbonandprecipitationwithacidtoaffordfolicacid.Theeffectsofreactionconditionsonth

8、eyieldandpurityoffolicacidwereinvestigatedandth

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