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《gcle的合成工藝研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、摘要隨著發(fā)酵技術(shù)的發(fā)展，己大幅度降低了青霉素的生產(chǎn)成本，根據(jù)青霉素與頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)的相似性，近些年來將青霉素化學(xué)轉(zhuǎn)化為更具特點的頭孢菌素類抗生素以及非典型B．內(nèi)酰胺類抗生素己成為人們普遍關(guān)注的研究課題。GCLE(7．苯乙酰胺．3．氯甲基頭孢烷酸對硝基芐酯)是繼7．氨基頭孢烷酸(7-ACA)和7．氨基．3．去乙酰氧基頭孢烷酸(7-ADCA)之后合成頭孢菌素藥物又一新的重要中間體，以GCLE為原料可方便地制得各類頭孢菌素衍生物。隨著3位進行修飾的B．內(nèi)酰胺酶類抗生素產(chǎn)品需求量的不斷增加，以及GCLE本身的工藝技術(shù)水平不斷提高，GCLE也將會有更廣闊的市
2、場。本文介紹GCLE的用途、研究現(xiàn)狀、合成工藝及應(yīng)用前景；重點研究以青霉素為原料通過氧化、酯化、擴環(huán)、還原，鹵化等步驟合成GCLE的工藝。本研究采用的合成路線為：以青霉素G鉀鹽為原料，選用工業(yè)過氧化氫制備的過氧乙酸(22．3％)稀釋至8．5％為氧化劑，氧化得青霉素亞砜；采用對硝基溴芐為酯化試劑，制備青霉素亞砜酯；以NCP(N-氯代鄰苯二甲酰亞胺)為開環(huán)試劑，酞酰亞胺鉀和4A型分子篩為酸清除劑，順利開環(huán)；再經(jīng)無水SnCh催化閉環(huán)得3．環(huán)外亞甲基頭孢亞砜酯，最終產(chǎn)率在60％以上。此合成路線可提高產(chǎn)率，具有反應(yīng)條件溫和，操作簡便安全，更接近工業(yè)化生產(chǎn)要求等
3、特點，各步反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過紅外光譜、核磁共振、物理分析等方法證實與目標產(chǎn)物一致。同時嘗試了其他合成方法，用Morin轉(zhuǎn)換來獲得擴環(huán)產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)重現(xiàn)性差，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。并嘗試對擴環(huán)產(chǎn)物進行還原，以甲苯為溶劑，PCh為氯化試劑，三乙胺為有機堿，改變有機堿和溶劑，低溫反應(yīng)以制備3．環(huán)外亞甲基頭孢烷酸酯，但結(jié)果不理想有待于進行進一步的探索。關(guān)鍵詞：GCLE，氧化，酯化，擴環(huán)，還原AbstractABSTRACTWiththedevelopmentoffermentationtechnique，thecostofpenicillinhasbeenreducedm
4、ore，basedonthesimilarofpenicillinandcephalosporin，ithasbecomethesubjectthatpeopleconcerngenerallyfrompenicillintocephalosporinwitllchemicalconversion．GCLEisanothernewandimportantintermediatetosynthesizemedicationofcephalosporinbesides7-ACAand7-ADCA．Wecansynthesizeallmannerofcep
5、halosporinderivativesfromGCLE．Withtheincreaseofproductmixofdomestic13-1actamasemodified3-locationantibiotic，aswellastheimprovementofGCLE’Sproductionprocess，GCLEwillhavelargemarket．TheapplicationofGCLE，thestudystatus，thesynthesizetechnologyandtheprospectwereintroducedinthispaper
6、．Weusethepenicillinasstartingmaterialthroughoxidation,esterification,ringenlargement，deoxidationandhalogenationandSOon．ThesyntheticroutestartsfrompenicillinGperoxyaceticacid(8．5％)asOxidizingAgenttogetpenicillinGsulfoxide；esterifidedwithp-nitrobenzylbrominetosynthesizepenicillin
7、Gsulfoxideester；wesynthesize3-exomethylenecephamsulfoxideesterwithphthalimidepotassiumand4Amolecularsieveasacidscavengertoopenthering，SnChascatalyzationtoclosethering．Theyieldisover60％．Thissyntheticrouteenhancedtheyield，atthe蜀3,metimeithasmanyexcellence：gentlereactioncondition，
8、operationissimpleandsave，fittingtheindustrialization．T
