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《對映-貝殼杉烷類二萜化合物抗腫瘤活性的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、對映-貝殼杉烷類二萜化合物抗腫瘤活性的研究Studyontheantitumoractivityoftheent-kauranediterpenoids研究生：杜際科導(dǎo)師:鄒青峰教授專業(yè)名稱：腫瘤學(xué)廣州醫(yī)科大學(xué)廣州2013年5月萬方數(shù)據(jù)廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄目錄中文摘要???????????????????????????????1英文摘要???????????????????????????????3前言???????????????????????????????5第一部分：對映-貝殼杉烷類化合物對腫瘤細胞的增殖抑制作用和初步的構(gòu)效關(guān)系分析?????????
2、????????????????????8材料與方法??????????????????????????????8結(jié)果???????????????????????????????10討論???????????????????????????????14結(jié)論???????????????????????????????15第二部分：LongikauriA體外抗腫瘤活性的研究??????????????16材料與方法??????????????????????????????16結(jié)果???????????????????????????????19討論??????????
3、?????????????????????27結(jié)論???????????????????????????????30第三部分：LongikauriA體內(nèi)抗腫瘤活性的研究??????????????31材料與方法??????????????????????????????31結(jié)果???????????????????????????????33討論???????????????????????????????35結(jié)論???????????????????????????????36總結(jié)???????????????????????????????37參考文獻???????
4、????????????????????????39附表???????????????????????????????43綜述???????????????????????????????45致謝???????????????????????????????52原創(chuàng)性聲明??????????????????????????????53萬方數(shù)據(jù)廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要對映-貝殼杉烷類二萜化合物抗腫瘤活性的研究研究生：杜際科導(dǎo)師：鄒青峰教授專業(yè)：腫瘤學(xué)摘要天然產(chǎn)物是藥物和藥物先導(dǎo)化合物的重要來源。國內(nèi)外已有很多研究證明，唇形科香茶菜屬對映-貝殼杉烷類二萜化合物具有廣
5、泛的生物活性，其中以抗腫瘤和抗炎的作用最為顯著。既往的研究表明，對映-貝殼杉烷類二萜化合物通過誘導(dǎo)細胞凋亡和抑制細胞周期來發(fā)揮抗腫瘤作用。而具體的抗腫瘤作用機制和靶點還不明確。因此為了能更好的評價其臨床應(yīng)用前景還需要更加深入和全面的研究。本研究首先通過MTT分析法分析了7種對映-貝殼杉烷類化合物對鼻咽癌細胞株增殖能力的影響，并計算出IC50值進行構(gòu)效活性分析。這7種化合物均具有較好的抗腫瘤活性。這可能由于它們具有一個相同的活性基團α-亞甲基環(huán)戊酮結(jié)構(gòu)。不同位置的取代基又明顯影響這類化合物的抗腫瘤活性。然后我們篩選出了一種對映-貝殼杉烷類化合物（longikaurinA）
6、研究其誘導(dǎo)鼻咽癌細胞株CNE1、CNE2凋亡的機制。針對longikaurinA這個化合物，我們進行MTT實驗檢測其增殖抑制的濃度-時間效應(yīng)。平板克隆形成實驗分析其低濃度長時間干預(yù)是否同樣抑制細胞增殖和細胞存活。流式細胞學(xué)技術(shù)檢測這個化合物誘導(dǎo)細胞凋亡和周期抑制。WesternBlotting法檢測線粒體依賴的細胞凋亡通路。建立裸鼠符合瘤模型，分析該化合物體內(nèi)抗腫瘤活性。實驗結(jié)果：這7種化合物均對鼻咽癌細胞株有不同程度的生長抑制作用。α-亞甲基環(huán)戊酮結(jié)構(gòu)是這類化合物共有的抗腫瘤活性基團，在抗腫瘤活性中起最主要的作用。不同的取代基和不同位置的取代基均會影響這類化合物的抗腫
7、瘤活性：C-1，C-11位的-OH基會使這類化合物的細胞毒性減弱。C-11位的-OAC可使其活性增強。C-1位的-OH被氧化成=O基也可使這類化合物的細胞毒性增強。流式細胞學(xué)分析發(fā)現(xiàn)longikaurinA通過誘導(dǎo)細胞凋亡和周期抑制來抑制細胞增殖。LongikaurinA可上調(diào)促凋亡蛋白Bax和下調(diào)Bcl-xL的表達水平，Bax/Bcl-xl的值也呈濃度依賴性升高。1萬方數(shù)據(jù)廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要這些可能促使線粒體膜電位(△Ψm)和caspase激活，最終導(dǎo)致DAN的裂解產(chǎn)生凋亡。Caspase廣譜抑制劑Z-VAD-FMK可以完
