蛇床子素的雌激素樣作用對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制的研究

蛇床子素的雌激素樣作用對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制的研究

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1、分類號(hào):?jiǎn)挝淮a:10092密級(jí):學(xué)號(hào):20101067蛇床子素的雌激素樣作用對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制的研究單位:專業(yè):研究生姓名:導(dǎo)師姓名及職稱:研究起止日期:提交日期:河北北方學(xué)院藥學(xué)系藥理學(xué)張夏微張丹參教授2012.4-2013.42013.5河北北方學(xué)院學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下,由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果,其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河:lttk方學(xué)院所有。河北北方學(xué)院有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。導(dǎo)師簽名:研究生簽名:弓畏夏微研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明2013年5月30日本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及

2、取得的研究成果,除了文中特另tt;hri以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外,文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果,指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫,文責(zé)自負(fù)。導(dǎo)師簽名:研究生簽名:雪長(zhǎng)廈徽2013年5月30日目錄中文摘要?????????????????????????1英文摘要?????????????????????????4英文縮寫?????????????????????????8研究論文蛇床予素的雌激素樣作用對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制的研究前言????????????????????????.。9日{(diào)l舀????????????????????????.。材料與

3、方法??????????????????????10結(jié)果????????????????????????18附圖????????????????????????22附表????????????????????????32討論????????????????????????37結(jié)論????????????????????????4l參考文獻(xiàn)???????????????????????42綜述雌激素和Glu.NMDA受體通路與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)性的研究進(jìn)展???????????????????????46致謝?????????????????????????68個(gè)人簡(jiǎn)歷????

4、?????????????????????69中文摘要蛇床子素的雌激素樣作用對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制的研究摘要阿爾茨海默病(Alzheimer’SDisease,AD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、記憶缺失、行為錯(cuò)亂等,嚴(yán)重影B向患者的身體健康及家屬的生活質(zhì)量。流行病學(xué)調(diào)查顯示絕經(jīng)婦女患AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,其發(fā)病率較同齡男性高2~3倍。研究顯示雌激素能夠改善絕經(jīng)婦女的認(rèn)知障礙,表明雌激素與AD密切相關(guān)。蛇床子素(0sthole,Ost)又名甲氧基歐芹酚,是中藥蛇床子的活性成分,具有雌激素樣作用,能夠升高去卵巢致骨質(zhì)疏松大鼠的血清雌二醇水平。另外,前期研

5、究證實(shí)蛇床子素能夠改善東莨菪堿、大腦中動(dòng)脈阻斷等所致學(xué)習(xí)記憶障礙,調(diào)節(jié)腦內(nèi)膽堿酯酶活性、谷氨酸(Glutamicacid,Glu)、丫.氨基一丁酸(Y.a(chǎn)minobutyricacid,GABA)水平等。本研究旨在考察蛇床子素的雌激素樣作用與其促學(xué)習(xí)記憶能力的相關(guān)性及可能的作用機(jī)制。選用21日齡SpragueDawley(SD)大鼠,通過(guò)子宮增重試驗(yàn)比較蛇床子素和雌二醇的雌激素效能,進(jìn)一步通過(guò)兩因素析因設(shè)計(jì)考察二者聯(lián)合用藥的交互作用。選用3月齡SD大鼠,隨機(jī)分為5組:假手術(shù)組、去卵巢模型組、雌二醇組、蛇床子素12,3mg·kg。1劑量組。通過(guò)Moms水迷宮實(shí)驗(yàn)考察蛇床子

6、素對(duì)去卵巢大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響。術(shù)后第15周,考察蛇床子素對(duì)去卵巢大鼠陰道脫落細(xì)胞角化指數(shù)(Comificationindex,CI)的影響。術(shù)后第16周,每組隨機(jī)選7只大鼠,測(cè)定其子富系數(shù),血清雌二醇水平,前皮層和海馬的天冬氨酸(Asparticacid,Asp)、谷氨酸、甘氨酸(Glycine,Gly)、丫.氨基丁酸的水平;檢測(cè)每組剩余7只大鼠海馬區(qū)N.甲基.D.天冬氨酸(N.methyl.D.a(chǎn)sparticacid,NMDA)受體及突觸素(Synaptophysin,SYN)的表達(dá)。1蛇床子素和雌二醇對(duì)21日齡大鼠子宮系數(shù)的影響結(jié)果顯示,蛇床子素給藥量為3.o

7、o~12.oomg·k90或雌二醇給藥量為4.69~4.80×103嵋·kg-1時(shí),21日齡大鼠子宮系數(shù)表現(xiàn)為藥物相關(guān)的中文摘要?jiǎng)┝恳蕾囆栽黾樱淮贫荚黾?1日齡大鼠子宮系數(shù)的最大效能是蛇床子素的2.34倍。蛇床子素與雌二醇聯(lián)合用藥存在交互作用:雌二醇給藥量低于37.5鷴·kg。時(shí),蛇床予素劑量依賴的協(xié)同雌二醇增加21日齡大鼠子宮系數(shù);雌二醇給藥量高于3.00×102gg·k91時(shí),蛇床子素劑量依賴的拮抗雌二醇導(dǎo)致的21日齡大鼠子宮系數(shù)增加。2蛇床子素對(duì)去卵巢大鼠的雌激素樣作用與假手術(shù)組相比,模型組大鼠的陰道脫落細(xì)胞涂片為大量白細(xì)胞、少量

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