雷帕霉素對球囊損傷后血管平滑肌細(xì)胞表型及內(nèi)膜增生的影響

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1、414ISSN100723949ChinJArterioscler,Vol13,No4·實驗研究·[文章編號]100723949(2005)1320420414203雷帕霉素對球囊損傷后血管平滑肌細(xì)胞表型及內(nèi)膜增生的影響李玉光,許端敏,閆純英,石永英,陳 暢,盧成志(汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科,廣東省汕頭市515041)[關(guān)鍵詞]病理學(xué)與病理生理學(xué); 雷帕霉素; 電鏡; 血管平滑肌細(xì)胞; 內(nèi)膜增生; 球囊損傷; 大鼠[摘 要] 目的 建立大鼠腹主動脈球囊損傷模型,研究雷帕霉素對血管平滑肌細(xì)胞表型和內(nèi)膜增生的影響。方法 26只大鼠隨機分為假手術(shù)組、球囊損傷組、羧甲基纖維素鈉組和雷帕霉素

2、組。雷帕霉素組行腹主動脈球囊損傷術(shù)前3天開始每天肌肉注射雷帕霉素0.5mgPkg,術(shù)后連續(xù)14天每天肌肉注射雷帕霉素0.25mgPkg。球囊損傷14天后進(jìn)行電鏡觀察、組織學(xué)觀察和形態(tài)學(xué)分析。結(jié)果 假手術(shù)組電鏡下血管平滑肌細(xì)胞呈收縮表型,球囊損傷后血管平滑肌細(xì)胞呈合成表型,雷帕霉素干預(yù)后血管平滑肌細(xì)胞電鏡下表現(xiàn)介于兩者之間。術(shù)后14天雷帕霉素組22新生內(nèi)膜面積比羧甲基纖維素鈉組減少36.4%(0.14±0.03mm比0.23±0.06mm,P<0.01),內(nèi)膜P中膜比減少28.9%(17.7%±3.37%比28.86%±10.25%,P<0.01)。結(jié)論 以上提示雷帕霉素可以抑制血管平滑肌細(xì)

3、胞表型的改變,減輕球囊損傷后新生內(nèi)膜的增生程度。[中圖分類號]R363[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]AEffectofRapamycinonPhenotypeofVascularSmoothMuscleCellandArterialIntimalHyperplasiaPostBalloonInjuryinRatLIYu2Guang,XUDuan2Min,YANChun2Ying,SHIYong2Ying,CHENChang,andLUCheng2Zhi(DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofShantouUniversityMedicalCo

4、llege,Shantou515041,China)[KEYWORDS]Rapamycin;ElectronMicroscope;VascularSmoothMuscleCell;NeointimalProliferation;BalloonInjury;Rats[ABSTRACT]AimToinvestigatetheeffectofrapamycinonphenotypeofvascularsmoothmusclecell(VSMC)andinti2malhyperplasiainaratmodelofrestenosispostballooninjury.MethodsTwenty2

5、sixhealthyadultmaleratswererandomlydividedintofourgroups:shamgroup(n=2),balloongroup(n=8):receivedballooninjuryonly,cellulosegroup(n=8)re2ceivedthevehiclesolution,andrapamycingroup(n=8)intramusclaradministrationofrapamycin(suspendedinsolutioncontain2ing0.2%sodiumcarboxymethylcellulose)started3days

6、beforeinjuryatadoseof0.5mgPkgandcontinuedfor14daysatadoseof0.25mgPkg.PhenotypeofVSMCwasobservedwithelectronmicroscope.Abdominalaortaswereanalyzedforintimalarea,meanintimalthickness,mediaareaandintimalPmediaarearatio.ResultsElectronmicroscopeshowedthemorphilogicchar2acteristicsofVSMCchangedfromcont

7、ractiletosyntheticafterballooninjury.VSMCshowedlessorganellesandmoremyofila2mentwhenexposedtorapamycin.NeointimalareaandintimalPmediaarearatio14daysafterinjuryshoweda36.4%and28.29%reduceintheanimalsreceivingrapam

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